TREM-1/DAP12在动脉粥样硬化形成中的意义和芍药苷干预实验研究

动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症过程，氧化低密度脂蛋白、血管紧张素Ⅱ等触发炎症反应参与动脉粥样硬化发生发展。介导免疫和放大炎症反应的受体髓系细胞促发受体-1（TREM-1）存在于单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞等，我们先前的研究发现TREM-1可溶性形式在AS病人中增高，其水平与疾病严重程度及预后相关，推测TREM-1在动脉粥样硬化炎症机制中可能起重要作用。芍药苷是芍药有效成分，我们先前研究发现它能降低炎症因子TNF、IL-1水平，减轻AS程度。本研究从离体和在体两方面，应用离体单核细胞和在体AS动物模型，通过激动剂增强或siRNA、LP17干扰及不同浓度芍药苷抑制TREM-1等手段，观察TREM-1在血管炎症反应过程中的表达规律，并探讨芍药苷对TREM-1/DAP12、p38MAPK、ERK信号通路的调节作用和对AS发生发展的影响，为直接控制炎症机制治疗动脉粥样硬化提供理论和实践依据。

动脉粥样硬化症是脂质代谢异常导致的动脉血管壁的慢性炎症性疾病，是心绞痛、急性心肌梗死或猝死等急性冠状动脉综合征的主要病理基础，已经成为严重影响我国中老年人健康的常见疾病,并有逐年递增的趋势。尽管动脉粥样硬化的发病机制尚不清楚,但是最近几年来有关“动脉粥样硬化是动脉血管壁慢性炎性疾病”的炎症学说得到了大家的认可，积累的证据显示许多炎症因子和免疫细胞参与动脉粥样硬化的发生和发展，即动脉粥样硬化的发生是血管壁细胞与血液细胞在多种炎症因子和致病因子作用下相互作用所导致的一种血管损伤过程。在这一过程中，单核/巨噬细胞介导的固有免疫反应和T细胞介导的适应性免疫反应均发挥重要作用。. 髓细胞触发受体-1(TREM-1)是近年发现的一种新免疫球蛋白超家族受体,主要表达于中性粒细胞、巨噬细胞等髓样细胞。研究证实TREM-1在促发和放大炎症反应过程中具有重要作用。 我们研究首次发现TREM-1在人和小鼠动脉粥样硬化斑块中高表达，sTREM-1在动脉粥样硬化患者血中明显升高，尤其是ACS患者，sTREM-1是ACS预后的独立预测因素。首次明确了TREM-1放大炎症，参与动脉粥样发生、发展的作用，并进一步阐述了其分子机制，提出抑制TREM-1及其诱导的炎症反应可作为治疗动脉粥样硬化的靶点，具有广阔应用前景。同时我们研究明确了芍药苷抗动脉粥样硬化作用及分子药理学机制。