雌激素在子宫内皮细胞对PI3K信号传导途径调节机理的研究

长期服用或接触外源性雌激素是导致妇女乳腺癌、子宫内膜癌的主要因素之一。孕激素可以完全抑制雌激素所导致的细胞生长，因而在激素替代疗法中被广泛的应用为抵御雌激素副作用的拮抗剂。我们的早期实验表明，在体内子宫内膜细胞中，cyclin D1的亚细胞位置的改变是雌激素刺激细胞生长的主要方式，孕激素可以抑制这一过程，阻止cyclin D1下游蛋白RB蛋白的磷酸化修饰。进一步研究发现，雌激素可以调控PI3K激酶活性，促使下游AKT蛋白磷酸化，并通过抑制GSK-3β促使cyclin D蛋白在细胞核堆积，最终导致细胞生长增快。这一结果揭示了性激素同PI3K信号传导的相互作用。但是雌激素调节PI3K激酶得分子机制还不甚了解。我们将利用卵巢切除小鼠模型，模拟体内环境，探究雌激素激活PI3K的分子机理。