大剂量化疗药诱导移植免疫耐受相关蛋白的筛查、鉴定及初步应用

移植免疫耐受是器官移植领域迫切需要解决的关键问题之一。很多化疗药物都曾经被用作免疫抑制剂，因为常规使用剂量和方法疗效差而逐步被其它更有效的免疫抑制剂取代。但是，近来的临床和实验研究偶然发现，大剂量化疗药物使用后其免疫抑制作用发生了质的变化，在某些个体能诱导出移植免疫耐受，我们在前期工作中，国内外首先成功地利用大剂量化疗药物MTX诱发大鼠心脏移植免疫耐受，但目前对大剂量化疗药物诱导耐受的机理尚不明确，因此拟采用比较蛋白质组学研究方法，比较分析发生免疫耐受大鼠与正常大鼠及发生免疫排斥大鼠血清蛋白质组学的差异，以求寻找可以用于判断受体已对供体抗原形成特异免疫耐受相关的血清蛋白质判定指标。制备抗这些免疫耐受相关抗原及其单克隆抗体，并在移植受体体内应用，观察是否能够诱发免疫耐受，并为进一步探讨机体免疫耐受机制及临床应用提供可能线索。