一种胃癌负相关miRNA的基本生物学功能及其分子机制研究

miRNA是一类进化上保守的、非编码的单链小RNA，主要通过负调控靶基因的mRNA或蛋白水平，对细胞增殖、凋亡和迁移等生命活动发挥重要作用，从而影响了肿瘤的发生、发展和预后。然而，至今为止少见文献系统报道与胃癌密切相关的miRNA，更未见文献深入研究某一种miRNA在胃癌发生发展中的分子机制。我们通过生物芯片和实时定量PCR技术发现miRNA-a（代号）在88％的受检胃癌组织中表达明显下调，其过量表达抑制多种胃癌细胞系的增殖，我们的结果还提示癌基因JAK2是其靶基因。因而，我们提出一个新假设：miRNA-a可能是个抑癌基因，在胃癌的发生发展起重要调控作用。本研究将采用分子细胞生物学和现代成像技术系统研究miRNA-a在胃癌细胞增殖、凋亡和迁移中的功能，阐明其发挥调控作用的分子机制。本研究将深化我们对胃癌发生发展分子机制的认识，为胃癌的预防和治疗提供新线索。

目前国际学术界对miRNA在胃癌发生发展中的作用仍知之甚少。本研究发现miRNA-375在90%以上的受检胃癌组织中表达显著下调，外源性过量表达miRNA-375可以明显抑制多种胃癌细胞株增殖，体外裸鼠荷瘤实验亦证实miRNA-375能显著抑制胃癌细胞瘤体的生长，这些结果提示miRNA-375具有抑制胃癌作用。进一步研究还发现miRNA-375主要通过负向调控靶基因JAK2激酶来抑制胃癌细胞生长，过量表达JAK2能有效逆转miR-375对胃癌细胞的增殖抑制作用，并且miR-375与JAK2在胃癌组织中的表达水平呈现负相关性。鉴于以上这些实验结果，我们初步提出了一个假说：miRNA-375可能是个具有抑癌作用的基因，通过负向调控癌基因JAK2激酶而抑制胃癌细胞增殖，从而可能在胃癌的发生发展中起重要作用。该研究有助于我们进一步理解胃癌发生发展的分子机制，为有效治疗胃癌提供潜在的新思路。