MAPK与JAK/STAT信号通路对正畸力信号转导及牙槽骨塑建调控机制的研究

The MAPK and JAK/STAT signal pathways play critical roles in the regulation of bone homeostasis and bone response to mechanical loading. Our primary study indicated that these two pathways may have important interaction functions in the transduction of orthodontic force. The study aims to explore the roles，mechanisms and crosstalk of MAPK and JAK/STAT signal pathways in the regulation of orthodontic fore transduction and bone modeling. This study intend to investigate the biological changes of osteoblasts, the alteration of bone remodeling in the periodontal tissue and the rate changes of orthodontic movement, after the key inhabitor SOCS3 in JAK/STAT pathway and/or key protein p38 in MAPK pathway were regulated by gene silence, gene over-expression and applying activators or inhibitors in osteoblasts and by gene knout, gene transfection and local injection of activators or inhibitors in orthodontic movement models in C57B/6 mouse. The results will help providing new and profound evidences in accelerating orthodontic movement in clinic.

丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路、酪氨酸蛋白激酶（JAK）/信号转导子和转录激活子（STAT）通路在骨稳态调节及骨对机械应力反应的过程中起着关键作用。本课题组前期研究初步提示这两条通路在正畸力信号转导过程中可能起着重要调控作用，并且两条通路之间还可能存在着交互调控机制。因此本课题从整体的角度，利用离体培养细胞和实验动物模型，对MAPK通路中的关键信号分子p38及JAK/STAT通路中的关键抑制因子SOCS3进行正、反向调节，通过检测体外张、压应力下或体内张、压应力区域成、破骨指标的改变，生物学效应的改变，以及骨矿化率等指标，探索在体内、外环境中，MAPK信号通路及JAK/STAT信号通路对正畸力信号转导和传递的机制、牙槽骨塑建的调控作用，以及两条通路之间的交互作用机制，为在临床工作中更好地控制正畸牙移动，加速或促进牙槽骨塑建提供理论及实验依据。

丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路、酪氨酸蛋白激酶（JAK）/信号转导子和转录激活子（STAT）通路在骨稳态调节及骨对机械应力反应的过程中起着关键作用。本课题组前期研究初步提示这两条通路在正畸力信号转导过程中可能起着重要调控作用，并且两条通路之间还可能存在着交互调控机制。因此本课题从整体的角度，利用离体培养细胞和实验动物模型，对MAPK通路中的关键信号分子ERKs及JAK/STAT通路中的关键信号分子JAK2进行负向调节，通过检测体外张应力下或体内张应力区域成骨指标的改变，生物学效应的改变，以及骨矿化率等指标，发现在体内、外环境中，MAPK信号通路及JAK/STAT信号通路对正畸力信号转导和传递的机制、牙槽骨塑建的调控作用，以及两条通路之间的交互作用机制，为在临床工作中更好地控制正畸牙移动，加速或促进牙槽骨塑建提供理论及实验依据。