钙离子和钙离子通道在子宫内膜癌雌激素非基因转录效应中的作用机制探讨

子宫内膜癌是雌激素依赖性肿瘤，雌激素在子宫内膜癌具有非基因转录效应。本课题组前期研究发现钙离子可能参与了子宫内膜癌的非基因转录效应，但具体的钙离子作用分子机制以及激活钙离子通道的类型尚不清楚。因此，本研究拟重点探讨钙离子及其通道在子宫内膜癌雌激素非基因转录效应中的作用及其分子机制。.主要研究内容：①在子宫内膜癌非基因转录效应方面,雌激素与钙离子及其通道的关系；②雌激素如何通过钙离子通道发挥非基因转录效应；③钙离子及其通道能否影响子宫内膜癌细胞生物学行为。.主要目的：通过钙离子及其通道在雌激素非基因转录效应中分子机制的研究，为深入探讨雌激素在子宫内膜癌中作用的分子机制提供实验资料。

雌二醇在许多细胞里可通过经典的基因转录效应和快速非基因转录效应参与细胞的生长、增殖和分化。在子宫内膜癌细胞系里，我们选取了雌激素受体（ER）阴性的Hec-1A和ER阳性的Ishikawa细胞，利用17β-雌二醇和E2-BSA两种雌激素作用，证明了钙通道Cav1.3和Cav3.1在雌激素作用下可通过细胞膜受体激活钙通道引起mRNA和蛋白表达增加。Cav1.3蛋白和CaMKⅡ表达可能与子宫内膜癌发展过程相关。雌激素对子宫内膜癌细胞的非基因转录效应的分子途径可能为：通过非基因转录效应，作用于细胞膜受体激活钙通道，激发钙离子流，而钙离子可能作为第二信使，激活Erk通路。钙通道抑制剂nifedipine和mibefradil可抑制雌激素对Cav1.3和Cav3.1蛋白表达的增加，抑制子宫内膜癌细胞的增殖、促进凋亡、抑制体外克隆形成和体外转移的能力，有可能成为子宫内膜癌的靶向治疗方法。