姜黄色素活性代谢成分及其对P450酶的调控研究

食品对代谢酶活性的影响可引起药物治疗的失败或毒性增强，食用天然色素姜黄色素对药物代谢酶的调控尚不明确。申请人发现姜黄色素成分之一姜黄素口服后被迅速还原，在体内主要以代谢产物形式存在，推测其活性代谢产物参与了代谢酶的调控。为阐明姜黄色素对药物代谢影响的中心环节和机制，本项目拟①采用动物体内药动学方法考察姜黄色素的药动学及体内主要代谢产物，筛选活性代谢产物；② 采用体外代谢酶和cocktail探针药物等方法考察姜黄色素与主要代谢酶的相互作用；③应用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫印迹杂交（Western blot）等基因表达定量分析技术考察活性代谢产物对代谢酶基因表达调控的影响。从而揭示姜黄色素对药物代谢调控的机制，为阐明食物药物相互作用的机理提供新的思路。

食品对代谢酶活性的影响可引起药物治疗的失败或毒性增强，本课题对食用天然色素姜黄素对药物代谢酶的影响进行了研究。采用动物体内药动学方法考察姜黄素在动物体内代谢过程和代谢产物；制备了主要代谢产物四氢姜黄素，并对其抗氧化活性与原形药物进行了比较；采用体外代谢酶、 cocktail 探针药物、动物体内药动学和药效学等方法考察姜黄素及四氢姜黄素与主要Ⅰ相代谢酶的相互作用。研究发现大鼠口服姜黄素后，代谢产物中含量最高的是四氢姜黄素及其葡萄糖醛酸结合物；DPPH实验显示四氢姜黄素清除自由基能力强于姜黄素；姜黄素及四氢姜黄素对主要P450酶的体内、外的相互作用研究表明二者在体外均对参与代谢的P450酶有不同程度的抑制，包括CYP3A4（姜黄素与四氢姜黄素）、CYP2D6（姜黄素）、CYP2C9（姜黄素）、CYP1A2（四氢姜黄素），体内实验也证实二者能够改变经这些酶介导的药物在动物体内的代谢行为。上述结果证实了四氢姜黄素为姜黄素在体内发挥抗氧化活性的物质基础，二者对Ⅰ相代谢酶的调控起着同样重要的作用。