Mindin对心肌肥厚的影响及其机理

Mindin蛋白是最近新发现的一种细胞外基质蛋白。我们初步的研究结果显示Mindin与心肌肥厚、心衰密切关系。但目前尚无关于Mindin对心肌肥厚的作用及其机理的相关报道。本项目研究分为两部分，第一部分是运用Mindin基因敲除小鼠及心脏特异性转基因小鼠研究Mindin对主动脉缩窄和血管紧张素II诱导的小鼠心肌肥厚、心肌纤维化及炎症的影响及其分子机理。第二部分是运用分子生物学技术和原代培养的小鼠心肌细胞及小鼠心肌成纤维细胞，在细胞水平探讨Mindin对心肌细胞肥大及心肌成纤维细胞增值、胶原合成的作用以及其可能的分子机制。力图明确Mindin基因的表达对心肌肥厚及纤维化的影响，阐明该基因对心肌肥厚、纤维化作用的根本机制，为心肌肥厚、心肌纤维化及其诱导的心衰的防治提供新的治疗靶点。

我们发现在体剔除Mindin基因通过激活AKT-GSK3β信号通路恶化了压力负荷诱导和Ang II刺激的心肌重构，包括心肌肥厚、心肌纤维化，沉默了Mindin基因的大鼠原代心肌细胞和心肌成纤维细胞也加重了Ang II刺激的心肌细胞肥大和心肌成纤维细胞胶原分泌；而心脏特异性Mindin转基因小鼠和大鼠原代心肌细胞和心肌成纤维细胞Mindin基因过表达则通过相同的机制抑制了心肌重构、心肌细胞肥大和心肌成纤维细胞胶原分泌。