脑缺血后侧枝循环开放与血浆生物标志物的动态变化及预后关系的研究

Acute ischemic stroke is becoming the major disease that influence public health because of the high mobility and high disability. There are many questions need to be answered as the limited therapy and related outcome. It was indicated in some study that the less infarct size and better outcome with good cerebral collateral circulation. But still to know about the evaluation, treatment and how this will work on the prognosis. So we design compare CTA for the evaluation of collateral circulation with DSA with an large sample size (about 500 cases) for the first step, trying to set up and confirm an invasive evaluation system. meanwhile, through the dynamic monitoring of vascular endothelial growth factor (VEGF), fibroblast growth factor (FGF), granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), CRP, erythrocyte sedimentation factor (ESR) , aim to track the relationship between changes of these biomarkers and collateral circulation. In additional, we try to find out if collateral circulation will affect the prognosis via a cohort study. we aim to investigate the exact evaluation method, related biomarkers and relationship between collateral circulation and prognosis. It is significant to recognize novel potential therapy target and improve the outcome for ischemic stroke.

急性缺血性脑血管病因高发率及高致残率成为严重影响国人健康的疾病。但真正有效的治疗手段及如何影响预后仍有很多未知的问题。已有研究表明脑侧枝循环开放可以减轻梗死体积、改善预后。但对脑侧枝循环评估及干预的证据不多。我们旨在通过大样本例数的探索，对比CT血管造影（CTA）和数字减影血管造影（DSA）对侧枝循环的评价，希望得到无创操作性强的CTA评估方法；同时通过动态监测患者血浆中与血管新生有关的血管内皮生长因子、成纤细胞生长因子、粒细胞集落刺激因子、C反应蛋白、血沉水平，观察血浆生物标志物与侧枝血管建立之间的相关性；另本实验通过建立队列研究，目的是明确侧枝血管的开放与急性卒中患者预后之间的关系。通过以上三部分的研究，预期得到较为精准的缺血性卒中后侧枝循环的评估方法，寻找与其相关的血浆生物标志物变化趋势，探明侧枝循环开放与神经功能预后之间的关系，为进一步探索新的治疗靶点及改善预后提供理论依据。

研究表明良好的侧支循环有助于减轻缺血后症状、减小梗死体积及改善患者预后。准确而完整地评估侧支循环是决定缺血性卒中个体化治疗的前提条件之一。DSA作为作为诊断侧支循环的金标准，但因其有创、费时及操作要求较高未得到普及。本研究通过对比评估无创的多模式CT（CTA+CTP）检查手段与DSA评估手段的一致性。结果发现，与DSA评估侧支循环相比，单独CTA在评估侧支循环建立程度上准确性较差，结合CTP灌注参数的改良CTA评估系统的准确性较高。此外，对于任何程度的血管闭塞，都存在与之相对应的潜在的新生血管通路，从而可以补偿缺血血流，保持血液灌注。新血管的生成依赖于血管生成因子和抑制因子的复杂作用，从而诱导内皮细胞迁移和增殖。激肽释放酶一激肽系统(kallikrein—kinin system，KKS)是生物体内重要的调节系统，由激肽原、激肽释放酶、激肽等成员共同组成，激肽是KKS的主要效应物质。研究证实KKS系统可以参与脑缺血损伤后的级联反应，在调控氧化应激、细胞凋亡、血管新生以及神经再生方面发挥重要的作用。侧支循环的建立是对动脉狭窄或闭塞的继发反应，其存在与否对患者预后至关重要。研究表明，侧支循环可帮助预测缺血性卒中的临床结局、血管内治疗的疗效及出血转化的风险。因此，评估脑侧支循环对伴有症状性脑动脉狭窄的急性缺血性脑血管病患者预后的预测价值，探讨脑血流储备对急性缺血性脑血管病或短暂性脑缺血发作1年功能预后的影响是进一步的重点研究方向。