Wnt通路在HSF4-/-小鼠中对Vimentin的转录调控研究

白内障是眼科常见病之一，严重影响视力。HSF4是近年新发现的导致遗传性白内障的重要转录因子。在我们的前期研究中发现了HSF4-/-小鼠在发育早期，晶状体即出现异常；同时发现vimentin是一个新的HSF4下游调控蛋白。通过分子模拟，我们发现在vimentin的promoter区有Wnt通路的重要转录因子β-catenin/TCF结合位点。鉴于vimentin与晶状体发育和白内障发生密切相关，本课题拟以HSF-/-小鼠和细胞模型为研究对象，通过EMSA和报告基因鉴定Wnt调控因子与vimentin promoter区结合的情况和结合位点。通过体外培养细胞诱导分化模型及在HSF4-/-小鼠中，通过信号通路阻断等手段找出Wnt通路影响晶状体分化的信号转导途径，本研究完成后将为与HSF4及vimentin相关的白内障发生提供干预和治疗理论基础。

晶状体的发育是个复杂的生物过程，经历的复杂的信号调控。在晶状体发育过程中，晶状体上皮细胞—纤维细胞—纤维细胞脱核这一分化过程中，纤维细胞的分化起到了核心的地位。而这一过程主要涉及上皮——间质转化过程（EMT）。Vimentin是上皮——间质转化的主要标志分子。在HSF4基因敲除小鼠中，Vimentin的表达严重增加。提示HSF4基因敲除小鼠晶状体的细胞多数停滞在纤维细胞分化阶段。本研究从体内体外两方面证实，HSF4b能够通过Wnt2b调控vimentin的表达，从而影响晶状体纤维细胞分化的过程。本研究的结果将为白内障发生提供干预和治疗的理论基础。