肝细胞生长因子基因转染联合自体干细胞动员诱导肺血管生成治疗肺动脉高压的研究

本课题应用携带肝细胞生长因子基因的腺病毒感染大鼠骨髓间充质细胞，通过右心导管途径，移植于野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型肺组织内，同时应用粒细胞集落刺激因子动员自体骨髓源干细胞至外周血，利用肝细胞生长因子促进血管生成、抑制细胞凋亡、吸引外周血自体干细胞归巢的生物学效应，发挥二种治疗手段的协同治疗作用。实验将从细胞水平揭示肝细胞生长因子在干细胞转化和内皮细胞凋亡中的作用，从分子水平阐述肝细胞因子和粒细胞集落刺激因子在影响血管生成、改变干细胞归巢微环境的分子机制。为干细胞移植条件的优化，提高干细胞治疗的靶向性做出新的贡献，为肺动脉高压的治疗提出一个新思路。

肺动脉高压是一组以肺动脉压力和肺循环阻力进行性升高为特征的疾病。虽然肺动脉高压的治疗最近取得了很多进展，但是其预后仍然很差。本课题探讨了携带肝细胞生长因子基因的腺病毒感染大鼠骨髓间充质细胞，通过右颈静脉注射，移植于野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺组织，治疗肺动脉高压的有效性。证实①移植细胞可以在肺动脉高压大鼠模型肺内存活，并能成功表达肝细胞生长因子蛋白；②携带肝细胞生长因子基因的骨髓间充质细胞可以通过通过促进血管生成，改善肺血管重构来降低肺动脉收缩压和肺动脉平均压，并且可以减轻右心室重构；③粒细胞集落刺激因子和肝细胞生长因子联合治疗肺动脉高压具有协同作用，可以进一步促进肺血管生成，降低肺动脉压力。④粒细胞集落刺激因子和肝细胞生长因子联合治疗肺动脉高压的作用机理是通过改善肺循环的微环境，促进内皮组细胞归巢，从而改善肺血管重构，促进肺血管生成。本研究为肺动脉高压的治疗提出了新的实验依据。