新的凋亡基因GRIM-1诱导细胞凋亡机制的研究

GRIMs是最近采用反义RNA敲除技术筛选并发现的一群参与干扰素和维甲酸合并诱导的细胞凋亡基因。对其中GRIM-19的研究发现，GRIM19能特异性与S T A T3直接结合，阻断胞质中的S T A T3进入细胞核，从而下调细胞核中S T A T3转录激活活性、抑制其靶基因的表达及细胞生长。临床检测发现，GRIM-19在多种肿瘤如胶质瘤、甲状腺癌中表达下降或突变。GRIM-1是GRIM基因中的另一个从未报道的基因成员，编码一个611个氨基酸的多肽。转染Hela细胞后可在16小时内引起细胞的凋亡，48小时可达50%以上。推测GRIM-1可直接启动或参与细胞凋亡，但其分子机制不清。该研究拟从GRIM-1参与或影响的信号传导通路入手，采用特异性免疫蛋白质组学和基因芯片技术，发现和阐明GRIM-1在细胞凋亡中的作用机制。