益气清湿化瘀法时效调控PID反复发作患者正负免疫通路的研究

Recurrent pelvic inflammatory disease (PID) is a serious complication of PID, which pathogenesis is deficiency and excess intermingled, so that the disease is difficult to cure and affected the women reproductive health seriously.This topic proposes an integrated control scheme of tonifying qi and expelling dampness to prevent and cure recurrent PID. In this study, PID recurrent patients to be research group and healthy women of childbearing age to be blank control group, we are to observe the TLRs/MyD88-Gas6/TAM positive immune regulation pathways, to collect blood samples, to detect protein content of TLR2, 4 in the peripheral blood leukocytes using flow cytometry, to detect the contents of TLR2, 4 mRNA a in peripheral blood leukocytes by RT-PCR technology, and to detect value changes of MyD88, Gas6 / TAM, suPAR, hs - CRP, TNF alpha, IL-6 serum by ELISA method. To explore the therapeutic targets and looking for the specific indexs to diagnose chronic inflammation to，and to analyse the research group by traditional therapeutic evaluation standard. We are to establish and perfect the scientific and objective experimental evidence for therapeutic evaluation of recurrent PID.

盆腔炎（PID）反复发作为盆腔炎性疾病严重后遗症之一，其病机虚实夹杂，病情缠绵难愈，严重影响育龄妇女生殖健康，是临床治疗亟待解决的疑难问题。本项目在前期研究取得明显成效的基础上，提出益气清湿化瘀综合方案防治PID反复发作，内外合治，防治并重，以PID反复发作患者为研究对象，育龄期健康女性为对照组，人体TLRs/MyD88-Gas6/TAM正负免疫调控通路为研究环节，采集血液标本，运用流式细胞术检测外周血白细胞中TLR2、4的蛋白含量，RT-PCR技术检测外周血白细胞中TLR2、4mRNA含量，ELISA法检测血清MyD88、Gas6/TAM、suPAR、hs-CRP、TNF-α、IL-6值的变化，以探究益气清湿化瘀综合方案防治PID反复发作的作用靶点，寻找盆腔慢性炎症特异性诊疗指标，同时结合传统病证疗效评价方法分析，为完善和建立本病具有中医特色、科学客观的诊疗评价体系提供实验依据。

PID反复发作病情缠绵难愈，严重影响患者的生殖健康和生活质量，是临床研究厄待解决的疑难问题。PID 反复发作与机体免疫功能不足或紊乱有紧密的联系，而机体正常的免疫功能有赖于正向免疫、负向免疫功能的正常与平衡。本课题通过对运用益气清湿化瘀综合方案治疗PID反复发作，采用前瞻性研究方法，前后自身对照，验证该综合方案防治PID反复发作的疗效。并通过观察PID反复发作患者正负免疫通路相关效应因子：Toll 样受体，MyD88，suPAR， hs-CRP，Gas6，TAM受体，IL-6，IL-17，IL-23,TNF-α在治疗前后的变化，并与健康对照组进行比较分析，发现益气清湿化瘀综合方案治疗 PID 反复发作的疗效机制。已按计划完成了PID 反复发作患者共108例的观察和治疗，其中脱落8例，有效病例100例，完成了益气清湿化瘀综合方案治疗在改善患者盆腔疼痛症状、中医证候、体征及复发率的疗效观察和随访，并得出分析结果。益气清湿化瘀综合方案治疗 PID 反复发作在改善盆腔疼痛症状、中医证候以及体征方面疗效确切，停药 3 月后复发率为7.41%，复发控制率为92.59%，无明显不良反应。通过观察PID反复发作患者正负免疫通路相关效应因子在治疗前后的变化，并与健康对照组进行比较分析，益气清湿化瘀综合方案治疗 PID 反复发作患者可通过下调外周血白细胞中的TLRs表达、MyD88及炎性因子（IL-6、IL-17、IL-23 TNF-α、suPAR、hs-CRP）的表达，升高TAM受体负向免疫通路相关分子（Gas6、mer、sAx1）表达而发挥治疗作用。通过观察suPAR与hs-CRP在 PID反复发作患者血清中表达的差异，以及治疗前后血清浓度与PID反复发作患者临床特征变化的相关性，运用ROC曲线分析，初步认为 suPAR 比 hs-CRP具有更高的临床诊断效能和特异度，suPAR可能更适合作为 PID 反复发作患者疗效评价的检测指标之一。