人La蛋白S366位去磷酸化对HBV mRNA翻译启动和HBV复制的影响

人La蛋白与HBV转录、翻译具有密切相关性，通过空间互补与HBV RNA 结合，保护HBV RNA 免受核酶的破坏。La部分位点突变，将影响La对HBV RNA的稳定作用。干扰人La蛋白代谢或抑制La蛋白结构和功能，可能是研发抗御HBV感染新制剂的靶点之一。由于La蛋白定位于细胞浆和细胞核内，单克隆抗体或La蛋白类似物难以到达。La S366磷酸化是维持La结构和功能的重要因素，CK2能特异催化人La蛋白丝氨酸磷酸化，新近研究发现，化学物质TBBz能高效、特异抑制CK2活性，达到基因敲除效果。目前尚未见其影响HBV RNA代谢的报道。本研究拟通过化学物质TBBz抑制CK2活性，使La S366去磷酸化，观察La S366去磷酸化对La与HBV RNA结合、稳定RNA和促进RNA转录和翻译的作用，阐明La S366去磷酸化对HBV RNA代谢的影响，为研制抗御HBV感染新制剂提供科学依据。