高表达MMPs的肝干细胞对乙肝后肝纤维化的干预研究

慢性乙肝所致的肝硬化严重影响国人的健康和社会经济，研发治疗慢性乙肝后肝纤维化的新策略，在我国不仅具有重要的医学意义，而且具有特殊的社会影响和潜在的经济效益。目前已知，肝纤维化是多种慢性肝病发展的必经阶段，由细胞外基质(ECM)过度沉积所致。治疗肝纤维化既要减轻或逆转纤维化，又要保护或修复损伤肝细胞。新近证实，进展期肝纤维化可被逆转，基质金属蛋白酶(MMPs)可特异性降解ECM，而肝干/原始细胞具有修复损伤肝细胞的潜能。那么，高表达MMPs的肝干细胞能否被用于乙肝后肝纤维化的细胞治疗呢？目前未见报道。本课题拟用本室建立的乙肝转基因小鼠和小鼠肝原始细胞 (LEPCs)，以小鼠MMP-13、MMP-2、MMP-3和 MMP-9基因为靶基因，研究高表达MMPs的LEPCs细胞对乙肝小鼠肝纤维化的干预性治疗作用。本课题的开展，可为人类肝脏疾病干细胞治疗的临床前研究提供直接的理论依据和技术支持。