基于"性状表征-物质基础-药效"关联的江西道地药材栀子质量评价研究

Due to the multi-component and multi-target pattern of the treatment mechanism of traditional Chinese medicine, determining the content of the single compound in herbal medicines and herbal preparations is not suitable to control their quality. Macroscopical characters has been used as the standard to the quality of herbal medicines for long years because it represents the quality of the herbs directly and noteworthy. However, macroscopical identification determined by observing, touching, smelling and testing is obscure and subjective. Therefore, it is necessary to establish a method to quantify the macroscopical characters. In this project, Fructus Gardeniae is choosed as the model drug to quantify its macroscopical characters through computer graphics technology, electronic nose and electronic tongue. A high-performance liquid chromatography (HPLC) method will establish to analyze the constituents of Fructus Gardeniae and get HPLC fingerprint. Pharmacological experiments such as anti-inflammatory and cholagogue, along with the PLS (partial least squares) and PCA (Principal Component Analysis) will be used to obtain the relation of "macroscopical character-compound-activity" of Fructus Gardeniae. Finally, a method to control the quality of Fructus Gardeniae by macroscopical characters was established. This research provided a beneficial exploration for the modernization of traditional Chinese medicine.

以单一成分的含量测定作为药材质量标准，不符合中药多成分、多靶点、整体起效的特性。药材性状是药材质量的最直接、最显著的体现，是判别药材真伪优劣的标准，以性状作为中药质量评价的指标，能够全面整体地反映中药材质量。性状鉴别一直是通过眼观、手摸、鼻闻、口尝等主观感觉进行，缺乏客观性、准确性及重复性。只有性状量化表征才能体现性状的质量意义。本课题拟以江西道地药材- - 栀子为例，通过计算机图像技术、电子鼻和电子舌等对栀子的形、色、气、味主要性状进行定量描述，以色谱技术对栀子各性状特征的内在化学成分进行评价，以利胆抗炎为药效指标，以偏最小二乘法、主成分分析等统计方法分析栀子"性状-化学成分-药效"之间的相关性，最终建立以栀子药材性状作为质量控制标准的方法, 为补充完善栀子的质量标准及其开发利用奠定基础，为中药性状特征客观化表征提供科学依据，为推动中药性状鉴定向准确性、科学性方向发展提供依据。

药材性状是药材真伪优劣最直接、最显著的体现，以性状作为中药质量评价的指标，能够全面地、整体地反映中药质量。性状鉴别一直是通过眼观、手摸、鼻闻、口尝等主观感觉进行，缺乏客观性及准确性。本课题以江西道地药材--栀子为例，采用电子眼、电子鼻和电子舌等对不同采收期栀子的形、色、气、味进行定量描述，数字化后的颜色不但能判别栀子的成熟度而且能评价其质量的好坏，“气”、“味”不但能区分不同采收期的栀子，而且能够区分不同贮藏期的栀子。采用UV-VIS、HPLC法对栀子的内在成分即总环烯醚萜、总西红花苷、总有机酸、总黄酮、总多酚及8个主要有效成分进行了含量测定，随着果实的成熟，总环烯醚萜、总有机酸呈缓慢下降趋势，总黄酮、总多酚呈缓慢上升趋势，但总西红花苷则急剧上升。京尼平苷、京尼平龙胆双糖苷、对香豆酰京尼平龙胆双糖苷的含量均呈下降趋势，京尼平苷酸含量几乎不变。绿原酸的含量缓慢下降。西红花苷-1、西红花苷-2、西红花苷-3均急剧上升，在采收期趋于稳定，其中采收期的西红花苷-1含量为未成熟时的4倍以上。以栀子的主要药理作用“抗炎、利胆”为药效指标，选用急性和慢性炎症模型研究抗炎作用，结果表明不同采收期栀子均可不同程度抑制炎症，均能降低NO、PGE2、IL-1β、TNF-α等炎症因子的水平。在利胆方面，发现不同采收期栀子均能显著促进胆汁流量增加，均能显著增加胆汁中TBA、TC及TBIL的含量，其作用机制为上调FXR/MPR2/BSEP蛋白的表达水平。基于以上基础，采用线性回归及最小二乘法对栀子 “性状-成分-药效”进行分析，发现表征红色的a值与西红花苷类呈极显著正相关，表征黄色的b值与西红花苷类呈极显著负相关，故以西红花苷类作为判断成熟程度的指标性成分；同时药理研究发现栀子苷是抗炎、利胆的最主要有效成分，故以栀子苷作为判断药效质量好坏的指标性成分，因此在2015版《中国药典》的基础上，增加了西红花苷-1的含量测定，以完善栀子的质量标准。