新型AMD治疗剂 ZX-5的分子机理研究

ZX-5系自行设计、合成并筛选出的NO调控剂，能选择性改善兔眼脉络膜血流，促进细胞释放NO，有望用于年龄相关性黄斑变性（AMD）的预防和治疗。该成果已获得国家发明专利。研究发现ZX-5能够显著增加内皮细胞NO释放，提高eNOS活性，其作用效果与增强eNOS的mRNA转录和蛋白的表达、抑制ERKs的表达相关。鉴于目前对ZX-5调控细胞释放NO的确切机制还不清楚，本研究拟重点开展ZX-5对eNOS信号通路的研究，包括对eNOS 磷酸化作用、对磷脂酰肌醇3激酶及环化核苷酸依赖性蛋白质激酶以及细胞周期素D1的关系研究，另外本研究还希望初步探索ZX-5对其它两种一氧化氮合酶（cNOS和iNOS）的表达和活性的影响，从而明确ZX-5调控细胞释放NO,改善脉络膜血流的确切机制，为进一步将其开发成为具有我国自主知识产权的治疗AMD新药奠定坚实的基础。