E-钙粘蛋白：烟曲霉孢子侵袭肺泡上皮细胞的重要受体？

随着免疫抑制人群的增多，侵袭性曲霉病发病率急剧升高。即便给予足够的抗真菌药物，侵袭性曲霉病病死率仍居高不下。阐明致病机理、针对特定靶点治疗成为迫切需要。然而侵袭性曲霉感染的致病机制仍未明了，特别是曲霉侵袭宿主细胞的分子机制知之甚少。粘附分子E-钙粘蛋白在产单核细胞李斯特菌侵袭上皮细胞过程中的作用已明确，我们通过生物信息学方法分析，烟曲霉也拥有李斯特菌膜上类似的配体结构，进一步推测烟曲霉也可类似李斯特菌利用上皮细胞的膜蛋白E-钙粘蛋白而侵袭上皮细胞。本试验拟通过封闭、下调和上调以及敲除上皮细胞的E-钙粘蛋白后观察烟曲霉侵袭肺泡上皮细胞和机体的情况来确定E-钙粘蛋白在此侵袭过程中的作用。为进一步探讨烟曲霉侵袭的分子机制、烟曲霉与宿主细胞相互作用打下基础。

随着免疫抑制人群的增多，侵袭性曲霉病发病率急剧升高。阐明致病机理、针对特定靶点治疗成为迫切需要。粘附分子E-钙粘蛋白在产单核细胞李斯特菌侵袭上皮细胞过程中的作用已明确，我们通过生物信息学方法分析，烟曲霉也可利用上皮细胞的膜蛋白E-钙粘蛋白而侵袭上皮细胞。本试验拟通过封闭、下调和上调上皮细胞的E-钙粘蛋白后观察烟曲霉侵袭肺泡上皮细胞和机体的情况来确定E-钙粘蛋白在此侵袭过程中的作用。为了达到项目研究目的，本课题组还对其他曲霉感染相关的重要膜受体Dectin-2在曲霉病中作用进行了一定的研究。（1）明确E-cadherin在烟曲霉侵袭上皮细胞过程中的作用。通过蛋白质水平、细胞水平实验表明肺泡上皮细胞表面膜粘附分子可以和烟曲霉孢子结合，当减少肺泡上皮细胞表面E-cadherin数量时可降低烟曲霉孢子粘附、侵入肺泡上皮细胞的数目。因此，E-cadherin在烟曲霉粘附、侵袭肺泡上皮细胞过程中起重要作用。.(2) 建立E-cadherin条件性敲除的小鼠，证实在体内情况下E-cadherin在烟曲霉侵袭过程中的作用。 体内试验未发现E-cadherin的缺陷能影响曲霉感染的预后、炎症反应。.（3）通过质谱方法初步鉴定出烟曲霉中可以与人肺泡上皮细胞E-cadherin结合的蛋白可能为分子量43kd的XP_747789。（4）曲霉时重要的免疫分子Dectin-2在曲霉感染的肺部表达量增加，曲霉可通过Dectin-2诱导Syk/NF-κB的激活、炎症因子分泌。本课题组共发表科技论文10篇，其中SCI收录4篇， 另外向SCI源期刊投寄论文3篇；资助培养博士毕业一名，硕士一名。