小檗碱对骨髓基质干细胞成脂成骨分化的调控及机制研究

骨髓腔内的脂肪细胞和成骨细胞均来源于骨髓基质干细胞（MSC），二者在一定条件下可以互相转换，并且存在彼消此长的关系。骨质疏松症（OP）可能是MSC分化失衡后过多地向脂肪细胞分化所致。因此，通过抑制MSC向成脂方向分化而促进其向成骨方向分化的途径防治骨质疏松具有重要意义。小檗碱为毛莨科植物黄连的主要生物碱，近年来发现其有抗骨质疏松作用。本课题组初步研究结果证明小檗碱能抑制MSC向成脂方向分化。因此，本课题旨在证明：1.小檗碱抗OP作用机制与其抑制MSC向成脂方向分化并促进其向成骨方向分化有关；2.小檗碱抑制MSC向成脂方向分化并促进其向成骨方向分化与其调控PPARγ、C/ EBPs和Cbfαl的表达有关。本项目的实施将深化对小檗碱如何调控MSC分化方向及其调控机制的认识，为以MSC作为靶细胞，研发有效的抗骨质疏松新药开拓新思路，具有重要的理论和现实意义。