Nrf2-ARE通路在脑缺血性卒中的作用及机制研究

脑缺血后如何减轻神经细胞损伤是临床面临的重要课题，其损伤机制是一种复杂的级联反应，包括兴奋性氨基酸毒性、氧化应激、炎症和凋亡等。在不同的毒性攻击和疾病病理情况下，上调Nrf2-ARE通路都能够在多种细胞和组织中表现出保护作用。最新的研究证实Nrf2-ARE通路激活具有神经保护作用。因此，根据多种迹象和前期工作我们推测Nrf2-ARE通路与脑缺血性卒中具有相关性，干预Nrf2-ARE通路可能在治疗中发挥"一个靶点，多重保护"的作用。本研究以离体脑片、MCAO和再灌注动物模型为实验对象，研究Nrf2-ARE通路与缺血性卒中病理机制的相关性。并用Nrf2基因敲除的小鼠和野生鼠制备MCAO和缺血再灌注模型，研究阻断Nrf2-ARE通路对缺血性卒中的影响。对多种Ⅱ相酶诱导剂（上调Nrf2-ARE通路）进行筛选，比较疗效。为深入揭示脑缺血性卒中的病理生理机制，筛选有效药物提供试验依据。