p38信号通路在果蝇固有免疫中的生物学功能及相关分子机理

固有免疫或先天免疫是宿主抵御病原体入侵的第一道防线，果蝇与哺乳类有着保守的参与固有免疫反应的受体和信号转导途径，是研究固有免疫的理想模式动物。本项目以果蝇为模型研究进化上极为保守的p38信号通路在固有免疫中的生物学功能及相关分子机理。我们已经建立了果蝇全部3个p38基因的突变体，前期工作表明p38为宿主抵抗细菌与真菌病原体所必需，然而p38突变体对病毒感染较野生型抵抗力更强。我们将结合遗传学、分子免疫学、细胞生物学及生物化学等手段进一步研究p38信号通路在病毒与细菌真菌引起的免疫反应中如何扮演截然相反的角色。该项目的实施将为p38信号通路在固有免疫反应中的功能作出新的诠释。

固有免疫或先天免疫广泛存在于脊椎动物、无脊椎动物和植物中，是宿主抵御病原微生物入侵的第一道防线。果蝇作为无脊椎动物缺乏脊椎动物所具有的获得性免疫系统，仅依靠固有免疫系统抵抗各种病原微生物的侵染，而且和哺乳动物有着相似的参与免疫反应的受体和信号转导途径，因此是研究固有免疫的理想模型。本项目以果蝇为模型研究进化上极为保守的p38信号通路在固有免疫中的生物学功能及相关分子机理。我们建立了果蝇全部3个p38基因的突变体，体内感染实验表明，p38信号通路既为宿主抵抗细菌与真菌病原体所必需，也参与到病毒感染免疫反应中。我们利用基因芯片技术研究p38突变体在多种病原体感染中基因差异表达谱，研究在细菌感染和病毒感染免疫应答中受p38信号通路调节的候选基因。进一步利用RT-PCR（Real Time-PCR）验证基因芯片结果，挑选可能被p38调控的代表性下游基因，进而检测其在先天免疫中的功能及被p38信号通路调控的分子机理。 同时探讨p38信号通路与已经研究得较为深入的Toll、Imd、JAK-STAT及JNK信号通路的相互关系。