基于GABAB1R介导的信号转导通路探讨酸枣仁汤对老年失眠模型大鼠作用的分子机制

临床显示中医安神名方酸枣仁汤对于老年失眠的治疗具有安全可靠的良好疗效。本课题拟选用自然老年24月龄Wistar大鼠，采用国际上公认的多平台水环境法剥夺睡眠48h，建立老年大鼠睡眠剥夺模型。通过对睡眠时相、脑神经细胞凋亡水平及c-fos基因表达Fos蛋白等进行检测，多层面评价酸枣仁汤的睡眠改善及脑保护作用。检测GABABR介导下丘脑室旁核（PVN）cAMP-PKA-CREB信号转导通路中的GABA、GABAB1R、cAMP和CREB等的表达和变化，探讨酸枣仁汤对老年失眠模型大鼠作用的分子机制，从而为该药的临床应用提供理论支持。随着GABABR在睡眠剥夺应激性反应中生理调节作用的深入研究，有望为老年失眠的防治开辟新的思路。

本课题选用自然老年24月龄Wistar大鼠，采用国际上公认的多平台水环境法剥夺睡眠48h，建立老年大鼠睡眠剥夺模型。通过对脑神经细胞凋亡水平及c-fos基因表达Fos蛋白等进行检测，多层面评价酸枣仁汤的睡眠改善及脑保护作用；检测γ-氨基丁酸B受体（GABABR）介导下丘脑室旁核（PVN）腺苷酸环化酶-环腺苷酸-蛋白激酶A-cAMP反应元件结合蛋白（AC-cAMP-PKA-CREB）信号转导通路中的GABA、GABAB1R、cAMP和CREB等的表达和变化，探讨酸枣仁汤对老年失眠模型大鼠作用的分子机制。结合前期酸枣仁汤的促眠实验以及检测学习记忆能力的Morris水迷宫实验结果，本课题多层面、多角度地证实了酸枣仁汤具有改善睡眠质量及脑保护作用药效。还提示酸枣仁汤能增加大脑下丘脑部位的GABA含量，明显提高大脑下丘脑PVN部位cAMP和p-CREB水平，通过激活cAMP-PKA-CREB信号通路发挥安神健脑作用。.综上，本项目改进建立了老年失眠大鼠模型并评价酸枣仁汤的药效，建立老年失眠中药复方药效评价平台，探讨神经递质受体GABABR通过介导下丘脑室旁核cAMP-PKA-CREB信号转导通路在酸枣仁汤对老年失眠模型大鼠作用中的可能分子机制，为该药的临床应用提供理论支持，并有望为老年失眠的防治开辟新的思路。