氧化型低密度脂蛋白诱导血管平滑肌细胞钙化的自噬机制研究

近年来大量文献证实了晚期的动脉粥样斑块和钙化的瓣膜处可检测到细胞自噬，前期我们已发现氧化应激有诱导细胞自噬和促进血管平滑肌细胞钙化的效应，我们分析在Ox-LDL诱导血管平滑肌细胞钙化的病理过程中可能涉及细胞自噬的发生。本课题拟采用Ox-LDL诱导的体外血管平滑肌细胞钙化模型，应用自噬抑制剂3MA和Z-FA-fmk以及自噬诱导剂Rapamycin作为工具药，探讨自噬与血管平滑肌细胞钙化过程中的关系，以验证我们提出的Ox-LDL能通过上调自噬相关基因的表达，促使血管平滑肌细胞的自噬，形成血管钙化中心，从而诱导血管平滑肌细胞钙化的工作假说。本项目将阐明自噬在Ox-LDL诱导血管平滑肌细胞钙化过程中的作用，从而为临床上从新的角度认识和干预血管钙化提供实验室理论依据。

血管钙化被证实是一种类似于骨生成的主动调节过程。而此过程伴随着平滑肌细胞的死亡。本研究在体外培养的人血管平滑肌细胞上，分别从细胞自噬和细胞凋亡的角度探讨Ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞钙化的机制。发现这两种程序性细胞死亡均参与了Ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞钙化的过程并初步探讨其分子机制。在完成预期的研究计划的基础上，根据实验结果，增加了有关神经酰胺介导的细胞凋亡机制方面研究内容。为临床上从新的角度认识和干预血管钙化提供实验室理论依据。