百里醌（TQ）抗乳腺癌转移全基因组靶基因调控分析及其新型TQ衍生物筛选鉴定

Breast Cancer is one of the malignant tumors that seriously threaten women's health and life. It has a long history for cancer therapy in China by Chinese herbal medicine. Thymoquinone (TQ), as an effective monomer which isolated from the traditional herb Nigella, has been found with a very important potential anti-cancer effect, and can inhibit the malignant tumors, including breast cancer invasion and migration. But TQ targets in breast cancer are poorly understood, and as a lead compound the modification and optimization are rarely reported. Based on our research progress, this project aims at the high-throughout sequencing, molecular level, cellular level, mice tumor model and pharmacochemistrical level to: 1. systematic study on TQ effects for molecular signals for genome regulation, regulatory networks and pathways in breast cancer cells, look for new targets, thus provide reliable experimental basis for the TQ clinical application; 2. design, synthesize and screen small molecule compounds from a series of TQ derivatives, obtain novel effective derivatives using for breast cancer therapy, and identify novel targets as well as novel mechanisms. With the project implementation successfully, we will systematically reveal the TQ novel molecular signaling pathways and obtain novel TQ small molecule compounds inhibiting breast cancer metastasis and invasiveness effectively, has a very important scientific significance and potential clinical application value.

乳腺癌是全球严重威胁女性身心健康甚至生命的恶性肿瘤之一。中草药治癌在我国已有悠久的历史，作为一种从传统草药黑种草中分离出来的有效单体-百里醌(TQ)，发现它有非常重要的潜在防癌抑癌效应，且能抑制恶性肿瘤，包括乳腺癌的侵袭迁移。但TQ在乳腺癌中的作用靶标尚未完全明了，作为先导化合物的改构和优化也鲜有报道。本项目旨在我们原有研究基础上，在高通量测序、分子水平、细胞水平、小鼠成瘤模型及药化水平等进行：1. 全面系统研究TQ影响乳腺癌细胞全基因组调控的分子信号、调控网络和通路，寻找新的作用靶点，为TQ的临床应用提供可靠的实验依据；2. 设计、合成并筛选一系列的TQ衍生物小分子化合物，获得更有效作用于乳腺癌的新型TQ衍生物，并试图鉴定出新靶标发现新机制。本项目的成功实施，为系统揭示TQ的分子生物学新信号通路以及获得具抗乳腺癌侵袭转移的新型TQ小分子衍生物，具有非常重要的科学意义和潜在的临床应用价值。

乳腺癌是全球严重威胁女性身心健康甚至生命的恶性肿瘤之一。中草药治癌在我国已有悠久的历史，作为一种从传统草药黑种草中分离出来的有效单体-百里醌(TQ)，发现它有非常重要的潜在防癌抑癌效应，且能抑制恶性肿瘤，包括乳腺癌的侵袭迁移。但TQ在乳腺癌中的作用靶标尚未完全明了，作为先导化合物的改构和优化也鲜有报道。本项目在我们原有研究基础上，在高通量测序、分子水平、细胞水平、小鼠成瘤模型及药化水平等进行了：1. 通过RNA-seq和ChIP-seq全面系统研究TQ影响乳腺癌细胞全基因组调控的分子信号、调控网络和通路，寻找到新的重要作用靶点2个：HSPA6和IL17RD，为TQ的乳腺癌诊断、预后或治疗的潜在临床应用提供可靠的实验依据；2. 设计、合成并筛选一系列的TQ衍生物小分子化合物共计29，获得更有效作用于乳腺癌的新型TQ衍生物4个（TQ12，TQ13，TQ19，TQ28），并试图鉴定出了新靶标发现新机制，包括AMPK/ACC通路，等。累计发表学术论文40篇，培养青年教师、博士后、博士、硕士8人，获得发明专利4个，出版著作1部，承办或参加国内外学术会议多人次。本项目的成功实施，系统揭示TQ的分子生物学新信号通路以及获得具抗乳腺癌侵袭转移的新型小分子TQ衍生物，具有非常重要的科学意义和潜在的临床应用价值。