Notch信号途径在淋巴细胞分化中的作用及其机理的研究

Notch信号途径是相邻细胞之间调节分化的主要信号途径之一，在淋巴细胞分化路径的多个环节上发挥关键作用。但目前对Notch信号途径调控淋巴细胞分化的全貌和作用机理仍不清楚。申请者已经建立了Notch信号途径关键转录因子RBP-J的条件性基因剔除小鼠，并初步分析了在骨髓中剔除RBP-J对淋巴细胞分化的影响。本项目拟在此基础上分析Notch信号途径被阻断后T、B淋巴细胞分化的改变；分离鉴定Notch信号途径调控T细胞分化的下游分子，研究其作用机理；探讨Notch信号途径在EB病毒核抗原EBNA2引起B淋巴细胞永生化和转化中的作用和分子机理。通过本研究可以全面阐明Notch信号途径对淋巴细胞分化的调控作用及其分子机制，解释Notch信号途径与其他淋巴细胞分化信号途径的相互作用，并对深入了解Notch信号途径在一些恶性血液病发病中所起的作用具有重要意义。