载TNF抗体靶向纳米囊泡对英夫利西治疗克罗恩病的疗效精准预测和早期评估的实验研究

Inflixmab(IFX) is the most important drug for Crohn's Disease (CD), however losing response in some patients is a serious problem in clinical practise. Effective prediction and early assessment method is lacked to check treatment effect of IFX. As researches have proved that patients with good response express high dose of tumor necrosis factor (TNF) in inflammatory cells of disease intestine, hints that TNF detection can forecast IFX curative effect. Our previous studies have shown the posibility of contrast-enhanced ultrasound can reflect the activity of inflammation in CD. Based on our previous researched, we are going to synthesize nanoparticle contrast agent with vessels permeable carrying TNF antibody. Subsequently CD mice model will be used to examinnate the expression of TNF in disease bowel quantitatively, according to the intensity of targeted microbubble, and analyze the relationship between therapeutic effect and contrast enhancement. This study will provide a new method in precision therapy in CD biological treatment.

英夫利西(Inflixmab,IFX) 是治疗克罗恩病（Crohn’s Disease, CD）最重要的药物，但在部分患者中失应答是临床诊治中的棘手问题。目前缺乏有效预测和早期评估IFX治疗效果的检查手段。研究显示对IFX应答好的患者局部炎症细胞高表达肿瘤坏死因子（TNF），提示对病变部位TNF的检测具有预测IFX治疗CD疗效的价值。我们的前期研究表明，CD病变肠壁超声造影的强度可反映疾病炎症活动的病理生理状态。 本课题拟在成功制备出可透血管纳米微泡造影剂的基础上，对微泡表面进行TNF抗体靶向修饰，形成兼具靶向显像的纳米造影剂，进一步利用CD小鼠模型体内的微泡靶向显影强度定量分析病变肠段TNF的表达，并分析造影强度与疗效的关系，研究其精准预测IFX疗效和早期评估的可行性。本课题将为CD生物制剂的靶向精准治疗策略提供新思路。

英夫利西(Inflixmab,IFX) 是治疗克罗恩病（Crohn’s Disease, CD）最重要的药物，但在部分患者中失应答是临床诊治中的棘手问题。目前缺乏有效预测和早期评估IFX治疗效果的检查手段。本课旨在为CD生物制剂的靶向精准治疗策略提供新思路。.背景和目的: 克罗恩病(Crohn‘s disease，CD)是一种终身慢性肠道炎症性肠病，患者需反复多次评估病情。我们的前期研究已证明超声弹性成像可鉴别诊断CD炎症性狭窄和纤维化狭窄。据报道肠纤维化可能影响生物制剂英夫利昔单抗（Infliximab，IFX）对CD的疗效。本研究的目的是剪切波超声弹性成像预测英夫利昔单抗在克罗恩病的患者的疗效的可行性。.方法: 本研究为前瞻性研究。肠道超声在每次IFX治疗[基线(周0),星期2,星期6和14周]实施。观察指标为肠道壁厚、肠道壁多普勒信号(Limberg 分类)和剪切波弹性值。评估疗效的参考标准为克罗恩病疾病活动指数和在治疗第14周的结肠镜检查。.结果: 18例患者入组本研究，其中12例为应答组，6例为非应答组。分析结果：1）肠壁厚度(P = 0.030)和多普勒信号(P = 0.049)在第14周应答组显著改善。肠壁剪切波弹性值在应答组治疗前后无明显变化。2）非应答组在基线弹性值高于非应答组，差异有统计学意义(24.7 kpa±10.8 kpa vs 13.0 kpa±3.1 kpa,P = 0.045)。基线时二组的肠壁厚度和彩色多普勒Limberg分级没有统计学差异(6.7mm±2.1mm和8.0mm±2.1mm,P = 0.229)和多普勒信号(3.1±0.9 vs 3.3±1.0,P = 0.735)。.结论: 基线剪切波弹性测量可预测IFX治疗CD患者的早期疗效。肠壁厚度和血流信号变化对可反映患者对IFX在早期（第14周）的反应。