免疫相关基因与慢性非细菌性前列腺炎的关联分析及关键靶点的生物功能研究

Our initial genome-wide association analysis (GWAS),experiments of cytokines suspension microarray, and literature tracking indicate that cell-mediated immunity plays an important role in the pathogenesis of chronic non-bacterial prostatitis (CP). This project takes full advantage of our Fangchengang cohort including a large number of CP samples. It aims to confirm the immune-related genes present in our previous GWAS, and analysis the interaction between genes and the environment, thus identify the immune-related genes that can indicate the risk of CP. The effect of risk genes on expression are further studied by luciferase reporter gene system. For the risk genes interacting with the environment, the effect on gene expressions are further studied by making environmental models at the cellular level. In addition, the effect of polymorphisms at different functional regions on the transcription factor or miRNA binding, along with the role of these effects on the expression of target genes, are further studied by bioinformatics prediction and experimental validation. The biological function of immune-related genes in CP, and its interaction with the environment will be clarified, accerlerating the personalized medicine in clinic.

我们前期慢性非细菌性前列腺炎（CP）全基因组关联分析（GWAS）、前列腺液细胞因子悬浮芯片实验以及文献跟踪均表明细胞免疫在CP的整个发病机制中起着非常重要的作用。本项目拟充分利用本课题组建立的广西防城队列人群以及已经收集的大量的CP样本，对前期GWAS找到的免疫相关基因序列遗传变异进一步验证，同时分析位点与环境的交互作用，找出与CP免疫相关的风险位点。对于潜在的功能风险位点，通过荧光素酶报告基因系统深入研究这些风险位点对基因表达的影响。对于存在与环境交互作用的功能风险位点，通过在细胞水平上增加环境因素的影响来研究这些风险位点与环境交互对基因表达的影响。另外，通过生物信息学预测及实验验证不同功能区域风险点的多态性对转录因子结合或miRNA结合的影响，并研究这些影响对靶基因表达的作用。从而能更明确的阐明CP免疫相关基因的生物功能及其与环境互作关系，更能指导临床进行个体化医疗的实施。

本课题基于前期慢性前列腺炎的全基因组关联分析（GWAS），对1784例前列腺炎和1926例对照样本进行分析，发现多个与前列腺炎相关位点。并在1367例前列腺炎和2165例正常对照样本进行二期验证。发现LANCL1基因可能与慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)相关，并构建动物模型进行验证，在实验过程中发现LANCL1基因可能影响小鼠的生育能力。同时基于课题组前期防城港男性健康队列，我们验证了炎症/免疫、激素、肿瘤相关蛋白和营养元素等因素与CP/CPPS相关。为了进一步探讨炎症因素在CP/CPPS发展中的作用，我们也单独挑选了120例前列腺炎和正常对照的前列腺液，以及68例前列腺炎与健康人的血液进行48因子分析，全面探讨前列腺局部和全身性炎症反应，并发现多个因子与前列腺炎相关。这些结果将为CP/CPPS的研究、预测、诊断和治疗提供一定的方向和依据。