Allo-HSCT后CX3CR1+/CTL介导的持续性血小板减少的实验研究

持续血小板减少症是异基因造血干细胞移植常见严重并发症，患者长期生存显著降低；为此，深入探讨持续血小板减少症发病机制，具有重要的理论和应用价值；在研究移植后移植物抗白血病的免疫分子的前期研究中，申请者意外发现特异性CTL增高与血小板减少密切相关，并首次发现其异常增高与T淋巴细胞归巢受体CX3CR1相关，这一现象目前国内外均未见报道，强烈提示T淋巴细胞归巢受体CX3CR1和特异性CTL在持续性血小板减少发病中起到关键作用。为此，本项目拟在较大样本中进一步分析CX3CR1/CTL功能以及可能介导的引起巨核细胞过度凋亡、分化发育障碍和血小板的破坏增加，是引起移植后持续性血小板减少的主要的免疫学机制，从而达到识别持续性血小板减少的关键"靶标"，为临床治疗新策略提供新的理论基础。

持续血小板减少症是异基因造血干细胞移植常见严重并发症，患者长期生存显著降低；为此，深入探讨持续性血小板减少症发病机制，具有重要的理论和应用价值；本课题研究发现，异基因造血干细胞移植后持续性血小板减少患者的骨髓中CD3+ CD8+ CX3CR1+ T 细胞的数量显著增加，而CD3+ CD8+ CX3CR1+ T 细胞数量的增加与巨核细胞染色体倍数降低和凋亡相关。研究证实了移植后持续性血小板减少与内皮祖细胞分泌PGI2抑制血小板活化、聚集作用减弱相关；外周血白介素35的降低与移植后持续性血小板减少呈正相关；研究结果显示,β2-GPI诱导的vWF依赖性血小板聚集增加,在异基因造血干细胞移植后持续性血小板减少的发病机制中，发挥了重要作用。本课题的发现为allo-HSCT后持续性血小板减少的治疗提供了新的潜在的治疗方法，为揭示allo-HSCT后持续性血小板减少症，及其发病机制提供了新的理论基础。