MnSOD模拟化合物抗淋巴瘤作用及机制研究

新近研究表明由兰州大学新合成的锰超氧化物歧化酶模拟化合物（MnS0Dm)对部分肿瘤细胞株显示显著的体外抗肿瘤作用，1㎎/L MnS0Dm处理K562细胞48h小时凋亡率高达83%。我们前期预实验表明其对淋巴瘤也有体外抗肿瘤作用，目前此类研究尚属起步，MnS0Dm对淋巴瘤作用未见报道。本研究旨在阐明MnS0Dm以及MnS0Dm联合化疗药物抗淋巴瘤作用及其可能机制。项目分为四部分①MnS0Dm以及MnS0Dm联合化疗药物抗淋巴瘤体外作用研究；② 通过淋巴瘤裸鼠异种移植模型观察MnS0Dm抗淋巴瘤体内作用；③观察 MnS0Dm对凋亡相关分子、信号传导分子、肿瘤血管生成、端粒酶等的影响，初步探讨其作用的分子机制；④应用基因芯片技术检测MnSODm诱导淋巴瘤细胞基因表达谱改变。通过上述研究为MnS0Dm有可能开发成为新型抗淋巴瘤药物及联合化疗并应用于临床治疗提供实验和理论依据。

研究表明由兰州大学新合成的锰超氧化物歧化酶模拟化合物（MnS0Dm)对部分肿瘤细胞株显示显著的体外抗肿瘤作用,本项目研究了MnS0Dm抗淋巴瘤作用及其可能机制。结果表明①在体外实验中证实MnS0Dm有显著的抗淋巴瘤研究；② 应用淋巴瘤裸鼠异种移植模型证实MnS0Dm抗淋巴瘤体内作用；③MnSODm能够通过上调ROS、caspase-3、caspase-9、PARP、bax等的表达，下调survivin 、Bcl-2、ki-67等的表达发挥抗肿瘤作用。对NF-kb,PI3/AKT,ERK,P38，JNK通路蛋白表达均有影响；④使用Roche-NimbleGen的基因芯片，MnSODm处理组与对照组相比共检测到2705基因差异基因表达。其中1091基因上调，1614基因下调，这些基因多为参与了细胞生物过程，包括转录调控、信号转导、细胞骨架、蛋白质合成等的基因。分析MnSODm对Jurkat肿瘤细胞差异基因表达有助于深入了解其抗肿瘤分子机制。基因芯片是在检测差异基因的改变时,具有快速、高通量、高灵敏度等特点,是分析基因表达的有效工具。.总之，研究发现MnS0Dm有显著的体内外抗肿瘤作用，有广谱的抗癌活性，有潜在研究价值。上述研究为MnS0Dm有可能开发成为新型抗淋巴瘤药物及联合化疗并应用于临床治疗提供实验和理论依据。