氧化脂蛋白(a)/β2-糖蛋白I复合物作为预测血栓和动脉粥样硬化新指标的研究

动脉粥样硬化(As)性疾病是威胁国人健康与生命的头号杀手，提高诊治水平刻不容缓。血浆脂蛋白(a)[Lp(a)]浓度升高是血栓和As的独立危险因素, Lp(a)氧化后与As关系更为密切。我们前期首次发现，在人血循环中氧化Lp(a)[ox-Lp(a)]能与天然抗凝剂β2-糖蛋白I（β2-GPI）以复合物形式存在，早发血栓和As的SLE和IgA肾病患者血清ox-Lp(a)/β2-GPI复合物水平异常升高，提示ox-Lp(a)/β2-GPI复合物作为预测血栓和As新指标的可能性。因此，本课题拟在前期研究基础上，分析该复合物在体内的代谢情况和稳定性；探讨复合物自身抗体存在的可能性；分析复合物和自身抗体水平与氧化应激、炎症以及自身免疫的关系，判断对动、静脉血栓的预测性，探讨与动脉粥样斑块稳定性关系, 准确评价其临床价值。为进一步拓宽血栓和As的预测指标、预防和治疗血栓和As提供新理论和新途径。

本项目分析了β2-糖蛋白I-脂蛋白(a) [β2-GPI-Lp(a)] 复合物在体内的代谢状况和稳定性；建立并完善了以抗人β2-GPI抗体为包被抗体、酶标记抗人Lp(a)或抗载脂蛋白B (apoB)为检测抗体测定人血清β2-GPI-Lp(a) 复合物和β2-GPI-ox-LDL复合物的双抗体夹心酶联免疫吸附法 (ELISA法)。同时建立了以ox-Lp(a)/β2-GPI复合物包被反应板，以HRP-标记人IgG为检测抗体的β2-GPI-Lp(a) 复合物自身抗体ELISA 检测方法。进行了方法学优化，使检测方法具有较高的准确性。. 随后进行了系列的临床标本检测和分析，以评价这些复合物及自身抗体的临床应用价值。所观察的疾病包括IgA 肾病、系统性红斑狼疮和类风湿关节炎等自身免疫疾病以及慢性炎症性疾病包括冠心病、糖尿病和肾病综合症等。结果发现，上述患者血清中β2-GPI-Lp(a)和β2-GPI-ox-LDL复合物的浓度均明显高于年龄、性别匹配的健康对照者。β2-GPI-Lp(a)复合物水平仅与ox-Lp(a) 浓度显著正相关，表明与β2-GPI结合的主要是ox-Lp(a)而非天然Lp(a)。通过与其他指标的相关性分析发现，β2-GPI-Lp(a)与C-反应蛋白显著正相关，与机体的高氧化应激状态有关，与冠心病及其严重程度相关。我们的结论是：β2-GPI主要与ox-Lp(a)形成复合物，β2-GPI-Lp(a)复合物与β2-GPI-ox-LDL一样，与自身免疫和氧化应激有关，是自身免疫和脂质紊乱慢性炎症疾病发生动脉粥样硬化的新的危险因素和预测指标。. 该课题共发表10篇SCI论文，4篇国内核心期刊论文。获得一项授权的国家发明专利。参加国际学术交流2次，国内学术交流7次。培养博士生1名、硕士生5名。