胰岛素对脂肪组织PEDF表达的调控机制研究

临床研究证明早期胰岛素治疗能减轻胰岛素抵抗，改善胰岛B细胞功能。本课题组前期基础研究工作发现2型糖尿病大鼠模型脂肪组织中，表达上调的PEDF在早期胰岛素干预后明显下降。PEDF是一种强大的抑制血管新生的细胞因子，近期发现它能由肥胖小鼠脂肪组织分泌，导致肝脏，骨骼肌胰岛素抵抗，是肥胖者容易出现2型糖尿病、代谢症候群等疾病的关键因素。本课题将研究早期胰岛素治疗对2型糖尿病脂肪组织PEDF调节的分子机制。检测胰岛素治疗前后PEDF在高脂喂养的糖尿病大鼠及db/db鼠脂肪组织中的变化，与脂肪组织炎症因子信号通路，缺氧反应，血管新生的相关性；制备模拟2型糖尿病发生的脂肪细胞胰岛素抵抗模型，探讨糖脂毒性、炎症因子、缺氧以及胰岛素处理对脂肪细胞PEDF的影响及转录调控机制，进一步明确PEDF是否作为胰岛素治疗改善胰岛素抵抗的关键分子，并将为临床上推广早期胰岛素强化治疗这一模式提供新的理论依据。