核基质蛋白SATB1促进非小细胞肺癌细胞上皮-间质转化的机制研究

上皮-间质转变（EMT）在肿瘤的侵袭、转移以及治疗抵抗中发挥重要作用。而SATB1通过招募染色体重构复合体锚定于特定位点经组蛋白乙酰化及甲基化修饰的方式改变染色体高级结构，从而调控基因的表达，在细胞分化和发育过程中发挥重要作用。我们前期的研究表明：外源性表达SATB1基因可以诱导非小细胞肺癌细胞出现上皮细胞标志物下调和间皮细胞标志物上调，发生EMT现象。我们推测SATB1基因通过诱导EMT样改变参与了非小细胞肺癌的侵袭和转移。因此，本项目拟以非小细胞肺癌细胞为研究对象，通过建立外源性高表达和沉默内源性SATB1表达的模型进行研究，以证实SATB1诱导EMT样改变及对肺癌细胞侵袭及转移的影响，并探讨SATB1诱导EMT样改变的分子机制，旨在阐明SATB1在非小细胞肺癌发生发展中的作用和机制。

恶性肿瘤最重要的生物学特性是侵袭和转移，恶性肿瘤转移的研究一直是肿瘤领域研究的重点。课题组深入研究核基质结合蛋白家族SATB1和SATB2基因在非小细胞肺癌发生及转移中的作用。我们发现SATB1在非小细胞肺癌组织中表达增高，而SATB2基因在非小细胞肺癌组织中表达减少。其表达减少与肿瘤的复发、较差的分化程度呈正相关。利用基因过表达及沉默技术，我们证实SATB2具有使细胞增殖能力降低及抑制转移的作用，可能通过激活ATK通路发挥作用。同时我们增加了对着丝粒蛋白（CENP-F）的研究工作，我们发现，在高表达CENP-F的肺癌细胞中，唑来膦酸可以增加紫杉醇化疗的敏感性。此外，在药物靶向修饰领域，课题组用A7RC多肽对紫杉醇纳米脂质体进行修饰，增强紫杉醇纳米颗粒的靶向肿瘤细胞的作用，为进一步研究靶向药物的研究打下基础。最后，此项目还研究了肺癌循环肿瘤细胞及微环境中细胞因子对细胞EMT发生的影响，为阐明非小细胞肺癌发生发展的病因学奠定基础。