探讨胞外泛素经CXCR4受体发挥免疫抑制作用的机制及其对输血相关免疫调节（TRIM）的影响

输血相关免疫调节（TRIM）是同种输血的副反应，常可造成受血者免疫抑制，其发生机制不清；而泛素在血制品贮存过程中浓度大量升高，显示出抗炎免疫抑制作用。去年胞外泛素受体CXCR4被鉴定出来，而CXCR4在具有耐受诱导作用的CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞表面高表达，与Treg的趋化募集和免疫抑制功能相关，提示泛素可能作为天然的CXCR4激动剂发挥免疫调节作用。本课题首先体外研究泛素通过CXCR4受体对Treg细胞迁移和免疫抑制的可能作用，另观察其对诱导CD4+T细胞凋亡和无能的影响；其次建立小鼠淋巴瘤模型，体内阐明泛素对Treg向病变部位迁移、对外周免疫抑制功能的影响；并初步分析临床病人输注血制品中泛素浓度与其TRIM发生的相关性。研究将首次从CXCR4通路探讨泛素的免疫抑制作用，结果将有利于通过控制耐受引发因素减少输血相关免疫不良反应，提高输血有效性。

输血相关免疫调节（TRIM）是同种输血的副反应，常可造成受血者免疫抑制，其发生机制不清；泛素在血制品贮存过程中浓度大量升高，本项目证实胞外泛素通过与高表达其受体CXCR4的CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞结合，参与与Treg的趋化募集和免疫抑制功能，显示出抗炎免疫抑制作用。本课题首先体外证实泛素通过CXCR4受体促进Treg 细胞迁移，增强Treg细胞对Teff细胞增殖的抑制作用；另观察泛素能够降低Treg细胞凋亡；其次通过小鼠肿瘤输血模型的建立，初步证实泛素可明显促进肿瘤细胞的迁移；同时关于输注血制品中泛素浓度与其TRIM 发生的相关性的临床数据已在收集整理中。现有结果已经证实泛素可能作为天然的CXCR4激动剂发挥免疫调节作用；本项目通过探讨泛素/CXCR4 通路对免疫抑制的影响，其机制的阐明将有利于减少输血相关免疫不良反应，提高输血有效性。