CK2-CaM-SK2 三元复合物的结构与功能研究

钙调蛋白CaM是重要的信号传导信使，负责调控细胞内钙离子浓度变化，它能够结合并调控百余种不同的效应器蛋白。SK2通道存在于大多数神经细胞中并由细胞内钙离子浓度变化所激活。它具有非常独特的只由钙离子控制的闸门机制。蛋白激酶CK2是一种高度保守的丝苏氨酸激酶。CK2可磷酸化多种底物，在生命活动中可能起着重要的作用。最近的实验证实CK2, CaM, 和SK2 存在着相互作用，这种相互作用调控着SK2 通道的激活与失活。目前，这个三元复合物的结合情况，结构及其机制并不清楚。为了深入了解此多元复合物的结构与功能，本实验室对鼠源的CK2, CaM, 和SK2通道的CaMBD 区域进行了克隆表达及纯化，并进行了复合物的晶体生长实验，已有初步结果。本项目将以此为起点，进行进一步的优化实验，测定此三元复合物的晶体结构，深入了解其功能及作用的分子机制，同时为针对其所进行的病理研究和治疗方案的设计提供理论依据。