伏核TRPV1受体在吗啡持续渴求和复吸中的作用及其突触机制

阿片成瘾严重危害我国人民的身心健康，其特异性治疗问题亟待解决。我们在回顾了伏核谷氨酸能突触传递在阿片成瘾中的作用和伏核TRPV1受体对突触传递的选择性调节特点等研究进展的基础上，结合预实验观察到的吗啡长期戒断时TRPV1拮抗剂显著减弱吗啡持续渴求的现象，提出了吗啡戒断后TRPV1受体对伏核兴奋性突触传递的易化作用可能增强其拮抗剂有望成为阿片成瘾特异性治疗药物的研究设想。我们将综合运用行为学、电生理学、神经药理学和形态学方法，深入研究TRPV1受体拮抗剂抑制渴求、防止觅药行为复燃的有效性、安全性和特异性，探索TRPV1受体对伏核兴奋性突触传递的调节作用在吗啡戒断时的变化及机制。本研究将首次揭示伏核TRPV1受体在阿片成瘾中的作用。研究结果将为应用TRPV1拮抗剂防止阿片复吸提供依据，这一对兴奋性突触和复吸时异常增强的突触活动有双重特异性的药物有望为解决阿片成瘾的治疗问题开辟新路。

阿片成瘾严重危害我国人民的身心健康，其特异性治疗问题亟待解决。本研究中，我们综合运用了行为学、电生理学、神经药理学和形态学方法，深入研究了TRPV1受体拮抗剂抑制吗啡持续渴求行为的有效性、安全性和特异性，探索了TRPV1 受体对伏核兴奋性突触传递的调节作用在吗啡戒断时的变化及机制。研究结果显示，吗啡短期和长期戒断时，伏核注射TRPV1拮抗剂显著减弱吗啡持续渴求，吗啡戒断后TRPV1受体对伏核兴奋性突触传递的易化作用显著增强。该增强伴随突触前膜TRPV1受体表达水平的增加及PKA对受体功能易化的增强，提示受体表达和磷酸化调节的变化可能部分介导该现象。. 本研究首次揭示了伏核TRPV1受体在阿片成瘾中的作用，初步发现了吗啡戒断时伏核TRPV1受体信号的神经适应性改变。研究结果将为应用TRPV1拮抗剂防止阿片复吸提供依据。这一对兴奋性突触和复吸时异常增强的突触活动有双重特异性的药物有望为解决阿片成瘾的治疗问题开辟新路。