氮杂环卡宾不对称催化在构建轴手性分子中的应用

Chiral drug development has become a new strategic direction and focus in the world's drug discovery. Numerous studies indicate that the interaction between drug enantiomers and biological targets will lead to different mechanistic actions. Therefore, the ideal clinical treatment should integrate the consideration of pharmacokinetic, efficacy and toxicity of different enantiomers. While centrally chiral molecules are still the major source of chiral drugs, the axial chiral compounds play an integral role in drug discovery. Consequently, developing the novel synthetic strategies to assemble these axial compounds and study their associated medicinal properties is an important research direction. Although several methods have been reported to address their construction, there are still cannot meet the standard objectives pursued by the international organic chemistry community. Here, we propose to utilize an enantioselective N-heterocyclic carbene catalyzed approach to construct these designed enantiopure axial compounds, as well as the applications of these molecules in drug discovery and development.

手性药物的研发已成为世界新药发展的战略方向和热点领域。大量研究结果表明手性药物对映体与生物大分子结合后，形成不同性质的非对映体复合物，呈现作用机制和结合力的差异特征。因此，在临床治疗中，我们要结合考虑手性药物各对映体的药物动力学性质、效能、毒副反应，以及各种影响对映体选择性的因素，从而制定出合理的临床用药方案，以达到最佳疗效。虽然中心手性化合物是手性药物的主要来源，但是轴手性化合物却在药物及其发现上扮演着不可或缺的角色。因此，开发轴手性化合物的性质及其相关的高效合成方法将是一个具有重要研究价值的方向。虽然在构建轴手性类化合物上有一定的研究报道，但仍然难以满足有机化学界对构造轴手性化合物所追求的目标：普适性的高效合成方法。本项目的主要创新在于首次提出通过开发革新的手性氮杂卡宾不对称催化的方式来实现高对映立体选择性的合成轴手性化合物，以及将这些化合物在应用于药物研发。

手性药物的研发已成为世界新药发展的战略方向和热点领域。虽然中心手性化合物是手性药物的主要来源，但是轴手性化合物却在药物及其发现上扮演着不可或缺的角色。因此，开发轴手性化合物的性质及其相关的高效合成方法将是一个具有重要研究价值的方向。虽然在构建轴手性类化合物上有一定的研究报道，但仍然难以满足有机化学界对构造轴手性化合物所追求的目标：普适性的高效合成方法。. 本项目旨在通过基于开发革新的手性氮杂卡宾不对称催化剂,发展催化新方式来实现高对映立体选择性的合成联芳基轴手性类化合物. 以及将这些化合物在应用于手性配体或催化剂的研发。本项目的研究能够实现以经济环保的方式构建芳杂环，非常适宜合成多取代联芳基轴手性化合物；容易通过取代或电子效应实现底物的区域选择性控制，高选择性地合成多取代产物，是系统合成多种联芳基轴手性化合物的新方法。