基于TSLP通路探讨黄芪-防风/麻黄-甘草"药对"防治过敏性疾病的调节机制

Recurrence of allergy is a global problem of public health. Huangqi-Fangfeng and Mahuang-Gancao, utilized in different phase, are basic combinations in effective formula for relapse prevention of allergy. TSLP (thymic stromal lymphopoietin) has been proven to be a master switch of the initiation of type 2 immunity recently. Based on our previous study, we propose that the effects of Huangqi-Fangfeng and Mahuang-Gancao combination on allergy might be related with different regulation of TSLP -related pathways. In this study, the following research would be conducted: (1) Effect of Huangqi-Fangfeng and Mahuang-Gancao combination on allergy and TSLP-related pathway would be carried out on mouse model; (2) Effect of Huangqi-Fangfeng and Mahuang-Gancao combination on production, influence and regulation of TSLP would be investigated in vitro; (3) Main targets of Huangqi-Fangfeng and Mahuang-Gancao combination would be confirmed by employing specific inhibitors, antibodies or RNAi. Through this study, mechanism of Huangqi-Fangfeng and Mahuang-Gancao combination on allergic disease and their differences might be illustrated and further theoretical and experimental evidence could be provided for clinic application.

反复发作是过敏性疾病成为全球性公共卫生问题的关键所在。黄芪-防风和麻黄-甘草是减少过敏性疾病反复发作的代表性中医治则方药的二个最基本"药对"。基于TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）在疾病复发时的启动开关作用和前期研究工作基础，提出：上述两"药对"对过敏性疾病的防治作用可能是通过对TSLP相关通路不同阶段的调控来实现的。本课题拟：（1）利用整体过敏性疾病模型，观察两个 "药对"对TSLP及相关通路的影响，分析其作用环节及差异性；（2）利用分子细胞技术手段，观察两个"药对"对TSLP产生、效应及调节通路的影响，揭示可能的效应靶分子；（3）利用特异性抑制剂、中和抗体干预或RNAi技术，观察两个"药对"的作用，进而反证作用靶分子。试图从TSLP这一新视角，阐明两"药对"防治过敏性疾病的关键机制，探索两对药物配伍临床不同用法和代表治则的科学内涵，为中医药防治过敏性疾病提供强有力的理论支持和实验依据。

反复发作是过敏性疾病成为全球性公共卫生问题的关键所在。黄芪-防风和麻黄-甘草是减少过敏性疾病反复发作的代表性中医治则方药的二个最基本“药对”。 中医药防治过敏性疾病的有效性和其减少发作次数及减轻发作程度的特色和优势，已被长期的临床实践所证实。本课题利用整体过敏性疾病模型，包括过敏性皮炎和过敏性哮喘，发现作用环节和产生作用的时间，并分析两个“药对”不同影响的环节。在过敏性皮炎部分结果显示，“药对”可能通过抑制Th2型细胞因子的分泌来缓解Th2型过敏性炎症，且黄芪-防风“药对”较麻黄-甘草“药对”表现出了更好的治疗效果；通过抑制致敏初期上皮细胞来源的TSLP的产生来抑制炎症可能是“药对”共同参与的重要途径之一。“药对”均可以通过抑制巨噬细胞向M1型方向的偏移，抑制NO的释放来缓解炎性症状，同时麻黄-甘草“药对”还能抑制TNF-α的产生。提示“药对”对巨噬细胞的作用可能是其缓解过敏性炎症的另一条重要途径。“药对”均有丝裂原样作用，且能选择性影响T淋巴细胞。“药对”可能通过下调Th2，纠正Th1/Th2平衡来缓解过敏性疾病。在过敏性哮喘部分结果显示，“药对”也能显著抑制Th2型细胞因子的分泌；可能是其改善哮喘的作用途径之一。同时发现哮喘气道重塑并非出现在气道炎症之后，两者几乎同时发生；并且支气管上皮发生间质转化与其的发生与发展密切相关。体外结果显示，“药对”均能抑制TGF-β1对支气管上皮细胞的诱导作用，且黄芪-防风表现出更好的抑制作用。 “药对”通过抑制支气管上皮的间质转化可能是其改善哮喘的气道重塑的重要途径。通过对“药对”在过敏性疾病中药效以及通过何种途径发挥作用进行研究，能更好的阐述中医药在临床防治过敏性疾病、减少反复发作疗效的优势。