基于"痹-虚"病机基础的配伍中药干预肺纤维化大鼠的机理研究

在既往研究基础上结合临床实践，提出肺纤维化以"痹-虚"为病机基础的理论假说，总结出益气养阴、软坚通痹的配伍中药-肺纤通方，多年来应用于临床，取得了一定疗效。本课题拟通过博来霉素造肺纤维化大鼠模型，在造模28天后予以肺纤通方干预，比较各组大鼠肺功能的差异，观察大鼠肺组织组织病理学的改变，通过制作组织芯片、免疫组化染色及免疫印迹法，分析肺纤通对肺组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β、Smad3和Smad7的影响，揭示上述指标之间的关系，探讨肺纤通治疗肺纤维化的作用机制，进一步阐述肺纤维化的发病机理。

研究背景.特发性肺间质纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）是呼吸系统严重疾病之一，发病率逐年升高，对人类危害严重，致残、致死率高，如何有效地防治IPF是摆在我们面前的一个亟待解决的问题。目前西医缺乏特效疗法，中医药在治疗上具有一定优势，本课题从细胞分子生物学方面研究了益气通痹法（肺纤通方）治疗肺纤维化大鼠的作用机理。.实验研究 .目的：观察中药益气通痹法之肺纤通方对肺纤维化大鼠肺功能、病理以及肺组织中的Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β、Smad3、Smad7的影响，探讨其治疗肺纤维化的作用及机制。.方法：选取健康雄性SD大鼠120只，随机分为肺纤通大剂量组20只、肺纤通中剂量组20只、肺纤通小剂量组20只、强的松组20只、模型组20只，经气管内注入博莱霉素A5造成肺纤维化大鼠模型，另20只作为空白对照组，造模28天后分别予肺纤通大中小剂量、强的松、生理盐水灌胃，连续给药28天后，观察肺功能指标，即FVC、FEV0.3/FVC%、PEF、MVV、Cdyn指标，然后取大鼠右肺中叶进行病理学观察，并测量肺组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β、Smad3、Smad7的含量。.结果：肺功能结果显示，中药肺纤通方可以改善大鼠肺功能的Cdyn指标(P<0.05)，但对肺功能FVC、FEV0.3/FVC、PEF、MVV指标改善不明显（P>0.05）；病理结果显示，模型组胶原纤维增生最多,中药组及激素组病变较模型组轻；免疫组化及免疫印迹结果显示,Ⅰ型胶原、III型胶原、TGF-β以及Smad3的IOD值及灰度值，与模型组相比，中药组及激素组均有明显减低(P<0.05)，Smad7的IOD值及灰度值，与模型组相比，各治疗组均有明显升高(P<0.05)。.结论：肺纤通方可以有效地抑制实验性肺纤维化大鼠肺纤维化的形成，其机理可能与降低Ⅰ型胶原、III型胶原、TGF-β以及Smad3及提高Smad7的含量有关。