新型树突状细胞疫苗治疗前列腺癌及其机制的研究

树突状细胞（DC）疫苗已用于治疗前列腺癌并取得一定效果，但由于前列腺癌微环境特殊性，使DC疫苗对T细胞激活能力差且易于凋亡。为克服以往研究的缺陷，本项目将前列腺特异性膜抗原(PSMA)和4-1BB配体（4-1BBL）融合基因转染DC，以制备治疗前列腺癌的新型DC疫苗。PSMA作为肿瘤抗原诱导特异性T细胞免疫，而4-1BBL在DC刺激初始T细胞和激活记忆T细胞时均是发挥主导作用的共刺激分子，同时它能促进T细胞表达Bcl-xL，抑制其凋亡。实验观察转基因后DC目的基因表达、表型变化；检测其激活特异性细胞毒T 细胞的能力、抗凋亡的能力及T 细胞信号传导通路变化；分析这种DC疫苗对荷瘤动物的免疫预防和治疗效果。本项目将建立一种新的DC疫苗，能克服前列腺癌免疫障碍并增加激活记忆T细胞，当实施二次以上接种时，其治疗作用将极大加强。如能成功实施，将为临床应用高效DC疫苗治疗前列腺癌奠定实验基础。