软骨下骨异常骨改建在颞下颌关节骨关节炎中的作用及其调控机制研究

Temporomandibular joint osteoarthritis（TMJOA）is commonly seen in oral and maxillofacial surgery, which is a degenerative disease that affects both the articular cartilage and underlying subchondral bone within synovial joint.However, the mollecular and pathological mechanism of TMJOA remains unclear and few reports have been published on the subchondral bone in TMJOA. In this study, we aim to investigate the role of abnormal subchondral bone remodelling in the development and progress of TMJOA.The main contents of this study include:1)To establish different type of animal models of TMJOA and investigate the characteristics of subchondral bone remodelling as well as its relationship with cartilage lesions in these animal models;2)To study expression of the key cells (osteoblasts and osteoclasts) and key mollecular signal pathway (OPG/RANKL/RANK) as well as their relationship with cartilage lesions with the methods of gene transfer, RNA interference and gene chip;3)To provide scientific data and new therapeutic approach for the treatment of OA by regulating the key targets in the abnormal subchondral bone remedelling.

颞下颌关节骨关节炎（Temporomandibular joint osteoarthritis,TMJOA）是颌面外科的一种常见病和多发病，其发病的细胞及分子生物学机制仍不清楚。软骨下骨改变是OA最典型的病理特征之一,然而目前国际上对TMJOA中软骨下骨研究的文献报道较少。本项目拟在原有研究的基础上，首次从关节软骨下骨改建的角度探讨其在OA发生、发展中的分子生物学机制。主要研究内容包括：1、建立不同类型的TMJOA实验动物模型，研究软骨下骨在这些不同OA模型下的改建特点及其与软骨病变的时空表达规律。2、通过基因转染、RNAi、基因芯片等技术研究软骨下骨异常骨改建中关键细胞（成骨细胞与破骨细胞）和分子信号通路（OPG/RANKL/RANK）的作用机制及其与软骨病变之间的关系。3、通过筛选并调节软骨下骨异常骨改建中的关键靶分子，从而为寻找治疗OA的新途径提供实验依据。

颞下颌关节骨关节炎（Temporomandibular joint osteoarthritis,TMJOA）是口腔颌面外科的一种常见病和多发病，其发病的细胞及分子生物学机制仍不清楚。本课题主要从关节软骨下骨改建的角度探讨其在骨关节炎（OA）发生、发展中的分子生物学机制。结果显示：1）不同类型OA动物模型状态下，软骨下骨与软骨病变的发生、发展是不同的。原发性OA与继发性OA软骨与软骨下骨之间的相互作用可能存在差异，主要差异在于病变发生的顺序与程度有所不同。因此在选择动物模型进行研究时可能需要将建模原理纳入考虑范围。2）OA状态下，OPG/RANKL/RANK信号同路在软骨下骨异常骨改建中起着十分重要的作用；关节腔内早期注射阿仑膦酸钠（ALN）可以通过OPG/RANKL信号通路有效改变软骨下骨的微观结构并减轻关节软骨病损，提示对于由软骨下骨异常骨改建导致的颞下颌关节炎，关节腔内早期注射阿仑膦酸钠可能具有一定的治疗潜力。3）结缔组织生长因子（CTGF）是一个具有较强的促进间充质细胞软骨向分化作用的因子，我们选取骨髓间充质细胞，并对其进行CTGF的基因转染，体外研究显示可显著促进间充质干细胞的软骨向分化能力；同时PLGA进行表面改性。通过对PLGA进行NaOH处理后，材料表面发生改性，可以显著增加材料对细胞的增值能力；最后将两者复合在一起，植入膝关节的骨软骨缺损，结果表明：这是一种有效的可用于修复骨软骨缺损的方法。4）髁突囊内骨折是导致骨关节炎的重要原因之一，以“盘-髁”关系基础强调髁突治疗过程中关节盘复位的重要性，对关节术后功能恢复至关重要。此外，我们的临床研究结果表明：牵张成骨技术是一种有效的矫治颞下颌关节强直及其继发畸形的外科手段。本项目的开展将有助于深入阐明软骨下骨异常骨改建在TMJOA中的作用及调控机制，从而为寻找治疗OA的新的关键靶分子及可能途径提供实验依据。