基于P38MAPK通路研究益气活血法治疗糖尿病血管病变的作用机制

本项目基于益气活血法（丹蛭降糖胶囊）对糖尿病并发症具有显著治疗效果的基础上，分别以整体动物及细胞水平研究丹蛭降糖胶囊对P38MAPK通路的作用及其机制。采用OLEFT大鼠按高中低三种计量进行灌胃治疗，检测LOP、SOD、GSH-PX、CTA、POD等氧化应激指标，采用Western Blot法测定P38MAPK在内皮细胞的表达；体外模拟2型糖尿病高糖状态，并以ROS及H2O2分别刺激大鼠静脉内皮细胞，检测P38MAPK、COX-2、MCP-1、P选择素、TGF-β1及ECM等在内皮细胞的表达。探讨益气活血法改善氧化应激和血管内皮功能受损的综合调节作用机制。

P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)通路是细胞信息传递的交汇点，在糖尿病血管病变的形成中起重要作用。本研究观察益气活血中药对糖尿病大鼠的血管内皮细胞氧化应激，及其对P38MAPK通路的作用机制。结果发现：.（1）益气活血中药可以明显降低糖尿病大血管病变模型大鼠血清LPO含量，升高血清SOD、GSH-Px 、CAT、POD活性，降低氧化应激状态，提高其抗氧化应激能力，表明益气活血中药具有调整糖尿病大血管病变模型大鼠氧化抗氧化失衡的作用。.（2）益气活血中药可以明显改善糖尿病大血管病变模型大鼠血管病理形态及细胞线粒体形态，减少病变血管细胞泡沬化程度，减轻线粒体肿胀程度,改善糖尿病大血管病变。.（3）益气活血中药具有抑制糖尿病大血管病变模型大鼠血管组织P38MAPK蛋白的表达，降低血管组织氧化应激损伤的作用。.（4）益气活血中药可降低MCP-1、抵抗素mRNA表达水平，改善糖尿病血管内皮功能。