慢性胰腺炎至胰腺癌演变模型中Hedgehog通路的分子机制

本研究以慢性胰腺炎模型小鼠为研究对象，观察慢性胰腺炎小鼠在诱变剂二甲基苯蒽诱导下发生癌变的过程中，胚胎时期信号通路Hedgehog的异常活化情况，观察该通路活化与其他分子事件的时序性关系，及其与胰腺癌前病变胰腺上皮样瘤变、管状复合结构等形态学改变联系。进而通过构建可以时间特异性、组织特异性剔除Hedgehog基因的转基因小鼠模型，在诱发慢性胰腺炎后剔除Hedgehog基因，观察其对生瘤诱变剂的反应。另外应用Hedgehog通路阻断剂环巴明，观察该通路人为负性调控对其恶变诱导过程的影响。通过以上研究揭示Hedgehog通路在慢性胰腺炎向胰腺癌演变过程中所起作用，寻求胰腺癌发生早期人为干预新的分子靶点。