垂体干细胞/前体细胞调控机制的研究

组织特异性干细胞被认为具有良好的临床应用前景，如造血干细胞。因此，研究人员一直努力地在各种不同的器官组织中寻找其特异的干细胞。随着时间的推移，不断有新的组织特异性干细胞被发现。最近，本实验室在国家自然科学基金的资助下，在国内外首次成功的于成体垂体组织中发现并分离了富含垂体干细胞/前体细胞的细胞群。此细胞群中含有的垂体干细胞具有自我更新/增殖的能力，同时能够分化成为垂体前叶中的所有激素细胞类型，这为垂体疾病的治疗提供了一种新的可能。但目前对于成体垂体干细胞在体内外的调控机制尚缺乏了解，因此阻碍了它们在临床中的应用。在此项目中，我们首先将利用已有的科研成果研究垂体干细胞的体外调控机制；其次将建立垂体干细胞移植动物模型；最后在此模型基础上探讨垂体干细胞的体内调控机制。我们希望，此项课题的成果将为针对垂体、垂体疾病发生和治疗的研究提供一个全新的模型平台和思考方向。

本项目目的为通过现有的小鼠垂体干细胞分离、纯化培养模型，探讨其分化调控的体外以及体内调控机制。自2010年1月至2012年12月期间，我们完成了大部分既定的研究目标。首先，采用侧群细胞方法分离并鉴定了小鼠垂体干细胞/前体细胞，并对此方法实施了改良工作，使获得细胞中垂体干细胞的比例有所增加。随后，在体外培养环境中对影响垂体干细胞分化的因素进行了研究，发现Notch信号通路在垂体干细胞向GH/PRL细胞类型分化过程中起着重要的作用。同时，动物模型研究表明，特定的损伤机制对于垂体干细胞/前体细胞的激活及决定其随后的分化方向有着重要的影响。因此，本课题研究目的以达到，其结果对于垂体发育、垂体损伤后的修复机制，以及垂体肿瘤的病因学研究都具有一定的指导意义。