白藜芦醇对脑缺血神经元凋亡的作用及机制

脑供血障碍导致神经元死亡是引起认知障碍最主要的原因。白藜芦醇广泛存在于许多中药中，具有抗血小板聚集、抗氧化、清除自由基等作用，能保护神经元损伤。我们最近的预实验也发现白藜芦醇能阻止脑缺血引起的海马CA1神经元死亡，但是白藜芦醇能否阻止成年大鼠海马CA1神经元凋亡及其作用机制，国内外还未见这方面的报道。本项目通过建立脑缺血海马CA1神经元凋亡的大鼠模型，①研究白藜芦醇能否阻止缺血性神经元凋亡，保护海马突触可塑性及记忆功能；②检测白藜芦醇是否通过抑制钙超载来阻断细胞凋亡信号的转导；③分析PI3K-Akt和ERK1/2信号转导通路在白藜芦醇调控神经元凋亡过程中的作用；④检测白藜芦醇对凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的影响。本研究的结果将为缺血性脑损伤的临床治疗提供一定的理论依据。

脑供血障碍导致神经元死亡是引起认知障碍最主要的原因。白藜芦醇（resveratrol，Res)是一种广泛存在于葡萄、虎杖、花生、决明等植物性食物或药物中的多酚类化合物，具有抗血小板聚集、抗炎、抗氧化、清除自由基等多种药理作用，鉴于许多中药中含有丰富的Res，深入研究Res的作用及其机制具有十分重要的临床意义。在本研究中，我们采用免疫组织化学、Western blotting及细胞外记录等方法在局灶性脑缺血大鼠海马CA1神经元凋亡模型上发现：①缺血前Res预处理可以明显缩小脑梗死体积，改善大鼠的行为学障碍及脑缺血导致的海马CA1区LTP诱导障碍；②Res预处理对局灶性脑缺血大鼠海马CA1区神经元凋亡具有保护作用，其主要作用机制可能是通过激活PI3K-Akt信号通路进而抑制凋亡相关蛋白Caspase-3的表达有关；③Res慢性处理可以改善局灶性脑缺血诱导的大鼠海马CA1区神经元损伤，通过保护突触后神经元的功能从而对脑缺血引起的LTP损伤发挥神经保护作用的，其具体的机制可能是通过上调海马Bcl-2的表达、下调Bax的表达实现的。本研究中我们发现Res可以作为一种神经保护剂使用，本研究的结果将为缺血性脑损伤的临床治疗提供一定的理论依据。