ETAR结合肽介导的SnailsiRNA纳米粒逆转卵巢癌转移的作用及机制

卵巢癌转移早期发生了上皮向间质转型（EMT）,核转录因子Snail 通过对EMT的调控在促进卵巢癌转移中具有重要地位，以 siRNA封闭Snail的作用可逆转卵巢癌转移。纳米粒载体能确保siRNA长期的生物学效应。ETAR（内皮素A受体）高表达于卵巢癌细胞表面，用 ETAR结合肽可特异地将治疗基因带到肿瘤局部。本项目旨在延续我们的前期研究，进行如下研究：运用化学方法制备ETAR结合肽耦联的Snail siRNA纳米粒；体外研究其稳定性、与卵巢癌细胞的特异性结合、对细胞生长与转移的抑制作用及机制；建立小鼠卵巢癌皮下和腹腔种植模型，观察其在组织中的分布、肿瘤细胞的浸润、正常组织的毒性反应及小鼠的生长、存活情况。本项目期望利用纳米粒的穿膜优势及ETAR结合肽的高特异性将Snail siRNA带到肿瘤局部并缓慢释放，通过对Snail及ET/ETR轴的双重拮抗发挥抗瘤作用，为卵巢癌的治疗提供新途径。