CD4+T细胞亚群失衡在高眼压视神经损伤中的作用

Glaucoma is the first leading cause of unconvertible blindness diseases; high intraocular pressure is the main risk factor and therapy target. There are still plenty of patients who got fine intraocular pressure control, however their visual field keep losing. Autoimmunity reaction is the key point to the progressive degeneration of neuron in central never system. And more and more evidence have showed it also related to the optic neuropathy in glaucoma. In our preliminary work, we have proved the activation of CD4+ T cell play a very important role in the neuropathology of glaucoma mice model. First we are planning to exam the distribution and function pattern of the CD4+ T cell subsets in the glaucoma mice model, and then we are planning to transfer the single CD4+ T cell subset back to the TCKO mice to identify the specific functional role in glaucoma. At last we are planning to block the pathologic T helper cell or transfer the protective Treg cell back the wild type glaucoma mice model. We hope we can further improve the glaucoma pathology theory and raise the new therapeutic target of the clinical treatment. .

青光眼是目前首位不可逆的致盲性眼病。高眼压是其病理损伤的重要启动因素，但眼压精确控制后视神经仍持续损伤，具体机制不明。自身免疫病理对中枢神经元的持续性损伤具关键作用，大量研究也指向其与青光眼病理损伤相关。前期我们已证实：以CD4+T细胞为核心的自身免疫病理对高眼压视神经的持续性损伤具重要作用。已知CD4+T细胞亚群失衡是自身免疫病理产生的关键。据此，我们推测"CD4+T细胞亚群失衡在高眼亚视神经的持续病理损伤中具重要作用"。本课题拟首先全面检测CD4+T细胞亚群在高眼压小鼠模型中的分化、分布及功能状态，其次通过回输单一亚型CD4+T细胞至T细胞免疫缺陷小鼠，明确各亚型的视神经损伤作用，最后通过阻断病理性T辅助细胞或回输保护性Treg细胞，干预其亚群的失衡机制。本课题首次在细胞及分子水平探讨高眼压的自身免疫病理，期望能进一步完善青光眼的病理损伤机制，并为临床青光眼的防治提供新思路。

青光眼是首位不可逆的致盲性眼病，视网膜神经节细胞(Retina ganglion cell, RGCs)及其轴突组成的的视神经的持续性死亡是其重要病理基础。高眼压是目前临床青光眼最主要的诊断要点和治疗靶点。然而在正常眼压性青光眼、部分抗青光眼手术或药物治疗后的经典青光眼患者中，即使眼压正常甚至低于正常，仍然出现视神经的不可逆性损伤、视野的持续缩小和视功能的进行性丧失。高眼压不是青光眼视神经及RGCs持续损伤的唯一决定因素。 而以往单一的扩血管，抗氧化或其他视神经保护治疗并不能完全解决青光眼持续损伤这一难题。因此探讨高眼压的持续病理损伤机制，对于挽救晚期青光眼患者视功能具有极其重要的临床意义。.本研究组在国家自然科学基金的资助下，发现：1），CD4+T细胞在高眼压小鼠的病理过程中具核心作用。高眼压视网膜及视神经中以TH1的持续活化为主。而作为机体的自身调节机制，Treg细胞也有少量活化。Th1细胞和Treg细胞均可作为治疗高眼压的靶点深入研究，而持续存在的激活CD4+T细胞可能与持续的神经损伤相关。2），高眼压激活的Th1亚型细胞对视网膜及视神经具独立损伤作用。3），可通过干扰CD4+T细胞亚群失衡实现对高眼压视神经的保护作用。其中特异性抗体枯竭T细胞在青光眼领域中的应用尚数首次。可望为青光眼持续性损伤的防治提出新靶点和新的技术平台。