糖代谢相关因子异常在精神分裂症发病中作用机制研究

精神分裂症患者在抗精神病药治疗中伴发糖代谢异常的发生率高达30%，是抗精神病药临床治疗中的棘手问题。目前普遍认为，精神分裂症治疗中出现的糖代谢异常是抗精神病药所致。然而，也有许多相反的证据，主要有：第一，抗精神病药问世之前即有多篇报道，精神分裂症患者存在糖代谢异常；第二，精神分裂症家族成员中，II型糖尿病的发病率远高于正常人群；第三，首发、未曾用过抗精神病药的精神分裂症患者存在糖耐量受损、胰岛素抵抗、胰岛素水平升高及胰岛素样生长因子-1降低。因此推测，精神分裂症患者可能存在糖代谢相关因子异常的内在发病素质，而抗精神病药可能诱发了这一潜在的危险因素。本研究拟通过对首发、未曾用过抗精神病药的精神分裂症患者及其一级亲属糖代谢相关因子的系统研究，确定糖代谢相关因子异常是精神分裂症的内在素质还是状态性标志，试图提出其可能出现糖代谢异常的预测指标，为其预防和治疗提供理论依据和治疗指南。

本研究按照标书的目标任务圆满完成。.结果发现：(1)首发精神分裂症患者在用药前就存在糖代谢相关因子IGF-1及结合蛋白IGFBP-3的异常，并存在高瘦素血症和胰岛素抵抗，而在单一奥氮平治疗的1周、4周、8周、12周，患者的PANSS量表评分明显减低，随着抗精神病药物应用血清瘦素的分泌下降，胰岛素抵抗更加明显；在OGTT的实验发现，糖耐量异常的发生率由用药前的16%增加到26%，诊断为糖尿病的患者有6%增加到12%，糖代谢曲线下面积（AUC）逐渐增多，相应的C肽分泌曲线下面积（AUC）逐渐增加，提示在12周的治疗周期胰岛功能未见明显受损，药物早期影响胰岛素的敏感性。(2)分裂症患者一级亲属的血清IGF-1水平明显低于正常，存在胰岛素抵抗。(3)正常SD大鼠给予8周的奥氮平，大鼠血清的IGF-1水平逐渐升高，差异有显著性；而IGFBP-1,IGFBP-3都无明显的差异，提示抗精神病药物对正常人群糖代谢相关因子的影响较小 。结果提示IGF-1及结合蛋白IGFBP-3异常可能是精神分裂症和糖代谢异常共同的素质因素，抗精神病药物只是诱发并加重了这种素质因素的发生。