基于树枝状聚合物PAMAM的葛根素眼部递药系统的构建及其角膜作用机制研究

树枝状聚合物PAMAM 以结构精细，高度分支，拥有可容纳客体分子的内部空腔和大量表面官能团的特点成为独特的纳米药物载体。基于PAMAM在胃肠道，皮肤及Caco-2细胞等表现出良好的吸收和转运特性，本课题将首次构建基于PAMAM的葛根素眼部传递系统，用于提高药物的角膜透过性，提高眼部生物利用度。本研究拟构建PAMAM-葛根素复合物和PAMAM包覆的葛根素脂质体，采用荧光标记、离体角膜渗透、在体眼部微渗析及角膜上皮细胞培养等技术,优化递药系统的处方及技术参数，对PAMAM及其递药系统的角膜渗透规律及在角膜上皮细胞的透过、摄取以及在角膜上皮细胞内外的状态进行系统研究，明确PAMAM及其递药系统在角膜上皮细胞的转运途径，揭示PAMAM促进药物角膜渗透性及延长药物眼部滞留时间的机制。为研制治疗青光眼和缺血性视网膜疾病的中药葛根素的新型眼用制剂奠定基础，同时为PAMAM成为眼部药物载体提供理论依据。