Gankyrin在炎症诱导肿瘤发生中的功能研究

炎症如何诱发肿瘤以及如何预警、干预这个进程，是当前医学前沿领域的重大科学问题之一,阐明炎症导致肿瘤发生的机制可能将"肿瘤防、治"阵线前移到对特定炎症的控制和应对阶段。Gankyrin是近年来发现的重要的癌基因，我们前期研究证明Gankyrin能够调控Akt信号通路的激活并介导Ras引起的肿瘤发生（JCI，2010，第一作者）。在近期工作中，我们发现在炎症因子TNF的刺激下Gankyrin表达量持续增加。更重要的是，在人的肝炎、肝硬化及肝癌的临床样本中Gankyrin表达水平呈递增趋势。这提示Gankyrin有可能在肝炎-肝硬化-肝癌的发展过程中发挥了重要的作用。本项目将利用致癌剂DEN诱导小鼠发生肝炎-肝癌的动物模型，研究Gankyrin在炎症诱导肿瘤发生过程中的作用及可能分子机制，并通过临床样本评价Gankyrin与肝炎、肝硬化、肝癌发生发展的相关性，为肿瘤的防治提供新的思路和实验基础。

越来越多的研究表明炎症在肿瘤的发生、发展、转移乃至治疗中都发挥了重要的作用, 发现并鉴定与炎症调控有关的重要肿瘤调节因子，将有可能通过对特定基因介导的炎症的控制来实现对肿瘤的预防和治疗。Gankyrin是近年来发现的重要的癌基因，我们前期研究证明Gankyrin能够调控Akt信号通路的激活并介导Ras引起的肿瘤发生。通过近期的深入研究，我们发现在炎症因子TNF的刺激下Gankyrin表达量持续增加。更重要的是，在人的肝炎、肝硬化及肝癌的临床样本中Gankyrin表达水平呈递增趋势。并且实验表明敲低Gankyrin通过抑制小G蛋白质Rac的活性，对肿瘤细胞的迁移和浸润，肿瘤细胞在体内的转移都有明显的抑制作用。此外，我们发现干涉细胞中Gankyrin 的表达水平会明显促进炎症因子TNF 诱导的NF-Kappa B 的激活，表明Gankyrin参与了重要炎症信号通路的活性调节。这些结果表明Gankyrin有可能在炎症-肿瘤的发生、发展以及转移的过程中发挥了重要的作用，提示Gankyrin有可能是炎症诱导肿瘤发生、发展过程中的一个关键调控蛋白，为肝癌等肿瘤的临床治疗提供了一个潜在的靶点。