microRNA对变应性鼻炎肥大细胞及嗜酸性粒细胞功能影响及其机制研究

变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是鼻科领域的常见病多发病，发病机理复杂，尚无满意的治疗方法。基因治疗是从根本上治疗该病的研究方向。微小RNA（microRNA，miRNA）是近年发现的一类具基因表达调控作用的小RNA，其在细胞生长、分化、疾病的发生中发挥重要调节作用。本研究拟通过AR动物模型筛选肥大细胞及嗜酸性粒细胞中的变应性鼻炎相关致病miRNA；并构建miRNA病毒载体，转染肥大细胞及嗜酸性粒细胞，观测其对下游靶基因及对嗜酸性粒细胞和肥大细胞功能调节作用；使用该miRNA病毒载体干预AR动物模型，观察miRNA对IL-4，IL-13，IL-25及组胺等炎性介质释放的影响，分析miRNA在AR发病中的作用机制，为变应性鼻炎的基因治疗提供重要的理论依据。

变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是鼻科领域的常见病多发病，其病理生理机制复杂，虽然已有研究表明众多的基因参与AR发病，但该病的基因调控机制尚未明了。目前发现，miRNA作为调控基因表达的表观遗传因子，已被证明在各种细胞生物过程中发挥重要的调控作用，包括细胞分化、增殖、凋亡和功能等。AR作为肥大细胞、嗜酸性粒细胞等多种免疫细胞和炎性介质所参与的多基因调控疾病，miRNA可能发挥了重要的作用。本研究将通过miRNA芯片检测IgE介导的激活肥大细胞和AR患者外周血嗜酸性粒细胞中miRNA表达谱的变化，筛查出显著差异性表达的miRNAs，再结合生物信息学方法分析AR相关的特异性miRNAs，并预测其靶基因；在miRNA的功能研究中，选择低表达的miR-149-3p进行深入研究，首先将人工合成的miR-149-3p mimics转染肥大细胞，探索其在IgE介导的肥大细胞激活中的调节作用，并通过双荧光素酶报告基因系统验证其调控的靶基因，然后将该mimics干预AR动物模型，观察其对AR动物鼻部症状、鼻黏膜变态反应性炎性损伤和肥大细胞浸润及炎性介质释放的影响。本研究从基因转录后水平揭示miRNA在AR肥大细胞及嗜酸性粒细胞活化中的作用及其调控机制，为深入理解AR发病的分子机理和寻找AR基因治疗靶点提供新的思路和理论依据。